为进一步规范自治区医疗机构中药民族药制剂配制工艺研究，我局组织对2016年发布的《新疆维吾尔自治区医疗机构中药民族药制剂配制工艺研究技术指导原则（试行）》进行了修订，现予以发布。特此通告。新疆维吾尔自治区药品监督管理局2023年1月31日（公开属性：主动公开）附件新疆维吾尔自治区医疗机构中药民族药制剂配制工艺研究技术指导原则一、概述根据《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》、《新疆维吾尔自治区实施〈医疗机构制剂注册管理办法〉（试行）细则》有关要求，参照国家药品监督管理局颁布的中药、天然药物相关研究技术指导原则，结合医疗机构中药民族药制剂特点，制定本技术指导原则。配制工艺的研究是医疗机构中药民族药制剂研发的一个关键环节，配制工艺的科学合理，直接关系到制剂的安全有效，并与制剂质量的可控和稳定密切相关。本指导原则主要阐述医疗机构中药民族药制剂配制工艺研究的基本思路和方法，为配制工艺研究提供基本的技术帮助与指导。申请人应在中医药（民族医药）理论指导下，根据临床用药需求、处方组成、药物性质及剂型特点，尊重传统用药经验，结合现代技术与生产实际进行必要的研究，以明确工艺路线和具体工艺参数，做到工艺合理、可行、药品质量均一稳定可控，切实保障药品的安全、有效。适用范围：按照《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》拟取得制剂注册批准文号的中药（民族药）制剂；按照原国家食品药品监督管理总局《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（2018年第19号）拟取得应用传统工艺配制制剂备案号品种的配制可参照其执行。本指导原则基本内容包括以下六部分：剂型选择、中药原料的来源与前处理研究、制剂工艺研究、直接接触制剂的包装材料（容器）的选择、无菌制剂的要求和附注。二、剂型选择剂型选择应借鉴前期用药经验，以满足临床治疗和应用需要为宗旨。根据临床需要及用药对象、处方组成及剂量和理化性质等综合分析，通过文献或试验资料确定选择剂型，充分阐述剂型选择的科学性、合理性、必要性。剂型的选择应主要考虑以下四个方面：（一）临床需要及用药对象应考虑不同剂型可能适用于不同的临床病证需要，以及用药对象的顺应性和生理情况等。（二）制剂成型所用原料的性质和用量中药民族药制剂有效成分复杂，各成分溶解性、稳定性以及在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程各不相同，应根据药物的性质选择适宜的剂型。选择剂型时应考虑处方量、制剂成型所用原料的量及性质、临床用药剂量以及不同剂型的载药量。（三）安全性选择剂型时需充分考虑药物安全性。应关注剂型因素和给药途径可能产生的安全隐患（包括毒性和副作用）。（四）制剂的规格设计制剂的规格设计应与临床治疗剂量相匹配。一般单剂量制剂，选择规格应不得小于单次最小用量，不得大于单次最大用量。根据所选择的剂型、药物理化性质设计工艺路线，医疗机构应具备与所选择配制剂型、规格、包装相适应的配制及包装条件和环境（委托配制的除外）。三、制剂原料的来源与前处理研究（一）原料1.中药民族药制剂的原料应为中药民族药药材、饮片和提取物。2.中药民族药药材、饮片应提供来源的相关证明性文件。实施批准文号管理的饮片必须具有批准文号。来自濒危物种的药材应符合国家相关规定，并特别注意来源的合法性。中药民族药药材原则上应固定基原、产地，鼓励使用道地药材；制剂中使用的原料应符合法定标准，包括《中国药典》、部颁标准、新疆维吾尔自治区药材标准及中药饮片炮制规范等。3.中药民族药提取物可自行提取或购买。如为自行提取，应提供其制备方法、质量标准（若无国家药品标准，其提取物质量标准附在制剂质量标准后面同时申报）及相关研究资料；也可购买已有单独国家药品标准的提取物，应提供其来源的相关证明性文件和质量标准。（二）前处理医疗机构如将中药民族药药材按法定标准或炮制规范炮制后投料，应明确饮片炮制方法、工艺参数、炮制设备、生产过程质量控制方法、批量、收率及包装、贮藏条件等。药材前处理方法包括：净制、切制、炮炙、灭菌等。饮片炮制研究应根据中医药（民族医药）理论、临床用药及制剂配制的需求，符合《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则》相关要求。炮制技术应按《中国药典》《新疆维吾尔自治区中药饮片炮制规范》等要求进行，如采用未收载的炮制方法应提供方法来源及研究资料。四、制剂工艺研究（一）粉碎工艺研究如需对饮片进行粉碎，应通过研究，明确饮片粉碎方法、设备及工艺参数，说明粉碎粒度要求和依据以及出粉率的合理性。含挥发性成分药材的粉碎应注意粉碎温度；含糖或胶质较多且质地柔软的饮片应注意粉碎方法；毒性药材应单独粉碎。（二）灭菌工艺研究如需进行灭菌处理，应通过研究，选择合适的灭菌方式，明确工艺条件和参数等，确定相关质量控制要求。（三）提取纯化与浓缩干燥研究为确保临床疗效、降低服用量、便于制剂成型等，一般需要经过提取纯化与浓缩干燥处理。研究过程中应注重中医组方配伍理论和临床传统应用经验、与药物有效性和安全性的关联性，关注组方药味相互作用，饮片、中间产物和终产品的量值传递；考虑规模化生产的可行性，以及节能降耗，环境友好等要求。1.工艺路线选择（1）提取工艺应在充分理解中药传统应用方式（如合煎、分煎、先煎、后下等）的基础上，考虑饮片特点、有效成分性质以及剂型的要求，关注有效成分、有毒成分、浸出物的性质和其他质量属性的量值传递。提取工艺包括煎煮、回流、渗漉、浸泡、蒸馏等。提取溶剂一般应是水或醇。（2）纯化工艺可依据中药民族药传统用药经验或根据药物中已确认的一些有效成分的存在状态、极性、溶解性等设计科学、合理、稳定、可行的工艺。纯化工艺包括醇/水沉、滤过、离心等。（3）浓缩与干燥工艺依据物料的理化性质、制剂的要求，结合影响浓缩、干燥效果的因素，选择相应工艺，使所得产物达到要求的相对密度或含水量，以便于制剂成型。2.工艺条件的优化工艺条件的优选可采用经典的比较法，也可选用正交设计或其他科学的方法进行。应采用具有代表性、可量化的综合性评价指标。应根据具体品种的情况选择并固定工艺流程及其所用设备。工艺条件研究中应关注工艺参数与产品质量的关系，确定关键工艺参数及范围。（1）提取工艺一般对溶媒种类（包括浓度）、溶媒用量、提取时间、温度及次数等进行考察。对渗漉提取法，可用渗漉收集量的考察代替溶媒用量的考察。（2）纯化工艺醇/水沉工艺需考察醇/水沉前药液的相对密度（标注测定时温度）、醇沉含醇量/水沉加水量、醇/水沉温度、时间等；滤过和离心工艺需确定滤过方式、滤材材质、孔径、过滤次数、离心机转速等。（3）浓缩与干燥工艺①对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保证浓缩物或干燥物的质量。②对受热时间长、能耗高、效率低的浓缩干燥方法，宜慎重选择使用。（四）成型研究制剂成型工艺应根据提取、纯化、浓缩等工艺后用于制剂成型的中间产物性质和用量，结合适应症特点、用药经验、剂型特点等，选择适宜的剂型、生产工艺及设备。成型工艺的优化，应重点描述工艺研究的主要变化（包括批量、设备、工艺参数等）及相关的支持性验证研究。1.制剂处方研究制剂处方研究是根据用于制剂成型的中间产物性质、剂型特点、临床用药要求等，筛选适宜的辅料品种及用量，确定制剂处方的过程。（1）用于制剂成型的中间产物研究应研究用于制剂成型的中间产物的性质。用于制备口服液体制剂的中间产物，应主要研究其溶解性、酸碱性、稳定性以及嗅、味等。（2）辅料的选择①辅料是制剂中除主药以外其他物料的统称。辅料选择一般应考虑以下原则：满足制剂成型、稳定、作用特点的要求，不与药物发生不良相互作用，尽量避免影响制剂的检测。考虑适用人群、制剂的特点，需要减少服用量及提高用药顺应性，制剂处方应能在尽可能少的辅料用量下获得良好的制剂成型性。②辅料的理化性质包括分子量及其分布、取代度、粘度、性状、粒度及其分布、吸湿性、溶解性、流动性、水分、pH值等。辅料理化性质的变化影响制剂的关键特性，因此需要结合辅料在处方中的作用、制剂的特点及制剂给药途径，分析哪些性质会影响制剂的关键特性，如果研究证实这些参数对保证制剂关键特性非常重要时，应制订或完善相应的质控指标并规定限度。注意选择适宜的供货来源，明确辅料的规格、型号。③可以通过检索国内外的权威数据库，了解所考察辅料的合理使用情况。了解辅料在制剂中的给药途径及其合理用量范围是处方前研究工作的一项重要内容，这些信息可以为处方设计提供科学的依据。④所用辅料一般应符合药用要求。应提供合法来源证明性文件（批准文号或登记号）、质量标准、检验报告书、生产企业资质文件等复印件。（3）制剂处方筛选研究制剂处方筛选研究应考虑以下因素：临床用药的要求、用于制剂成型的中间产物和辅料的性质、剂型特点等。通过处方筛选研究，初步确定制剂处方组成，明确所用辅料的种类、型号、规格、用量等；制剂处方量应以1000个制剂单位（片、粒、克、毫升等）计，并明确辅料名称及用量。2.制剂成型工艺研究通过制剂成型研究进一步改进和完善处方设计，最终确定制剂处方、工艺和设备，并关注制剂的稳定性。制剂成型工艺研究一般应考虑成型工艺路线和制备技术的选择，应注意实验室条件与中试和配制的桥接，考虑大生产制剂设备的可行性、适应性。对单元操作或关键工艺应进行考察。应研究各工序技术条件，确定详细的制剂成型工艺流程。在制剂生产过程中，对于含有有毒药物以及用量小而活性强的药物，应特别注意其均匀性，说明均匀性控制的方法。（五）中试研究中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用基本与临床使用规模配制相符的条件进行工艺放大研究的过程，至少为处方量的10倍以上。必要时应对处方、工艺、设备等进行适当的调整，并提供变化的原因及相关的支持性依据，注意研究数据的积累，包括批号、投料量、出膏率、半成品量、辅料量、成品量、成品率、量值传递相关性和转移率范围等。（六）临床使用规模配制研究工艺研究重点考察在规模化条件下，产品质量的均一性、稳定性，特别是与临床试验用样品质量的一致性，并进行对比与评估。通过研究，明确适于临床使用规模配制的所有工艺步骤及其工艺参数控制范围，明确质量风险点，保障工艺稳健、环保、经济。相关记录应完善、规范、可追溯。关注配制规模与设备的匹配性、生产各环节的流畅与便捷。（七）工艺验证研究工艺验证的生产环境要符合《医疗机构制剂配制质量管理规范》的要求，生产设备要与拟定的临床使用配制规模相匹配。进行工艺验证时，应进行工艺验证方案的设计，按验证方案进行验证。验证结束后应形成工艺验证报告。应针对临床使用配制规模，选择适宜的指标，设计工艺验证方案，考察在拟定的临床使用配制规模以及工艺条件和参数下，人员、设备、材料、生产环境、管控措施等各方面对产品质量带来的影响。若拟定了设计空间或工艺参数范围，工艺验证中应对拟定设计空间或工艺参数范围的极值进行考察，验证工艺的可行性和产品质量的一致性。工艺验证方案应包括目的、范围、职责分工与时间计划、概述（使用的验证方法的描述及对所选方法的说明、产品描述、工艺流程图、关键工艺步骤以及关键工艺参数等）、验证前的检查（所需文件的确认、人员培训的确认、参与验证的设备和设施列表及设备设施的确认、仪器仪表校验的确认等）、验证内容（关键工艺参数和操作范围、取样计划、中间体和成品的质量检测方法及检测值、出膏率、有效或指标成分含量测定及转移率、浸出物等）、记录和评估结果的方法等。工艺验证报告内容应包括验证目的和范围、实验实施的描述、结果总结与分析、结论、偏差和纠正措施、附件（包括原始数据）、参考资料（包括验证方案文件编号和版本号）、对缺陷进行的纠正与预防措施。（八）研究数据的汇总和积累工艺研究过程提供了丰富的实验数据和信息。对这些数据的分析，对确定制剂的关键工艺和关键工艺参数、建立相应的控制指标、保证制剂配制和质量的重现性有重要意义。工艺研究数据主要包括以下内容：（1）原料药及辅料情况（如来源、规格、质量标准、用量等）；（2）工艺步骤及参数；（3）关键工艺参数及范围；（4）主要生产设备（种类、厂家/型号）；（5）制备规模；（6）批分析汇总（如批号、配制时间及地点、批规模、用途、分析结果（如出膏率、含量、转移率、浸出物、成品率等））；（7）样品检验报告等。五、直接接触制剂的包装材料（容器）的选择直接接触制剂的包装材料（容器）是制剂的组成部分。应参照《中国药典》四部“药包材通用要求指导原则”；“药用玻璃材料和容器指导原则”等技术指导原则，应对同类药品及其包装材料进行相应的文献调研，证明选择的可行性，并结合制剂的影响因素及稳定性研究结果进行选择。直接接触药品的包装材料和容器，应符合《国家药包材标准》要求。应有合格稳定的供应商，并提供合法来源证明性文件（注册证号或登记号）、质量标准、检验报告书、生产企业资质文件等复印件。包装材料（容器）的选择应考虑以下几个方面：1.需有助于保证制剂质量在一定时间内保持稳定。对于光照或高湿条件下不稳定的制剂，可以考虑选择避光或防潮性能好的包装材料和容器。2.包装材料（容器）和制剂应有良好的相容性。必要时进行相容性研究，研究可参考有关指导原则。特别是含有有机溶剂的液体制剂或半固体制剂。特定剂型在包装材料的选择研究中，除应进行稳定性试验需要进行的项目外，还应增加相应的特殊考察项目。3.应与制剂工艺相适应。4.对定量给药装置，应能保证定量给药的准确性和重现性。5.对于适用于老人和儿童的包装应尽量采用友好和保护性的包装容器和材料，即采用特殊的开启方式。六、无菌制剂的要求眼用制剂、烧伤（程度较轻的1度或2度除外）或严重创伤用制剂等为无菌制剂，在配制工艺研究时，应进行无菌验证。七、附注使用传统工艺配制的中药民族药制剂和已有法定标准的中药民族药制剂，可简化工艺研究的资料，但处方、制法、工艺流程图、中试研究资料应符合上述要求，应明确关键工艺参数及配制设备。附表：中药民族药制剂配制工艺主要研究项目及基本内容和评价指标附表中药民族药制剂配制工艺主要研究项目及基本内容和评价指标主要研究项目基本内容和评价指标前处理净制、切制、炮制、粉碎、破碎（细度）等具体要求灭菌灭菌方法：湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌等考察条件：灭菌工艺的有效性，灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式等提取提取方法：蒸馏、水提、醇提、浸渍等考察条件：溶媒种类（包括浓度）、提取时间、提取次数及溶媒用量、挥发油或芳香水提取量等分离纯化醇沉、水沉、离心、pH值等浓缩干燥浓缩液相对密度、浓缩干燥方式和条件等辅料筛选确定辅料的种类和用量等成型技术固体制剂：流动性、堆密度、粒度、外观均匀度、水分、溶化性、崩解时限、融变时限等半固体制剂：流动性、外观均匀度、粒度、相对密度等液体制剂：澄清度、pH值、相对密度等中试研究投料量、半成品量、辅料用量、成品量及成品率等临床使用规模配制研究产品质量的一致性、均一性及生产效率工艺验证设计工艺验证方案，包括关键过程参数和操作范围、取样计划、中间体和成品的质量检测方法及检测值等评价指标可选用单一成分、多成分或大类成分等评价评价指标的测定方法可采用气相色谱、液相色谱、紫外分光光度法、薄层色谱法等相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。附件：新疆维吾尔自治区医疗机构中药民族药制剂配制工艺研究技术指导原则

经国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定，现发布仿制药参比制剂目录（第六十四批）。特此通告。附件：仿制药参比制剂目录（第六十四批）国家药监局2023年1月30日仿制药参比制剂目录（第六十四批）序号药品通用名英文名规格持证商备注1备注264-1阿贝西利片Abemaciclib Tablets/ Verzenios （唯择）50mgEli Lilly Nederland B.V.国内上市的原研药品原研进口64-2阿贝西利片Abemaciclib Tablets/ Verzenios （唯择）150mgEli Lilly Nederland B.V.国内上市的原研药品原研进口64-3猪肺磷脂注射液Poractant Alfa Injection/Curosurf（固尔苏）1.5ml:120mgChiesi Farmaceutici S.p.A.国内上市的原研药品原研进口64-4猪肺磷脂注射液Poractant Alfa Injection/Curosurf（固尔苏）3ml:240mgChiesi Farmaceutici S.p.A.国内上市的原研药品原研进口64-5多西环素缓释胶囊Doxycycline Capsules/Oracea40mgGalderma Laboratories LP未进口原研药品美国橙皮书64-6枸橼酸焦磷酸铁溶液Ferric Pyrophosphate Citrate Solution/Triferic27.2mg铁（III）/5mLRockwell Medical, Inc.未进口原研药品美国橙皮书64-7氟［18F］洛贝平注射液Florbetapir F-18 Injection/AMYVID10-30mL （13.5-51mCi/mL）AVID RADIOPHARMACEU TICALS INC未进口原研药品美国橙皮书64-8氟［18F］洛贝平注射液Florbetapir F-18 Injection/AMYVID10-50mL （13.5-51mCi/mL）AVID RADIOPHARMACEU TICALS INC未进口原研药品美国橙皮书64-9复方乳酸柠檬酸酒石酸氢钾阴道凝胶Lactic Acid, Citric Acid, And Potassium Bitartrate Vaginal Gel/PHEXXI每支5g（含乳酸 1.8%、柠檬酸 1%和酒石酸氢钾0.4%）Evofem, Inc.未进口原研药品美国橙皮书64-10萘普生钠软胶囊Naproxen sodium soft capsules220mg（以萘普生计200mg）BIONPHARMA INC未进口原研药品美国橙皮书64-11盐酸米诺环素泡沫剂Minocycline foam/ AMZEEQ4.0%JOURNEY MEDICAL CORP未进口原研药品美国橙皮书64-12盐酸米诺环素泡沫剂Minocycline foam/ ZILXI1.5%JOURNEY MEDICAL CORP未进口原研药品美国橙皮书64-13硫酸吗啡缓释胶囊Morphine Sulfate Extended-Release Capsules10mgUpsher Smith Laboratories LLC国际公认的同种药物美国橙皮书64-14硫酸吗啡缓释胶囊Morphine Sulfate Extended-Release Capsules20mgUpsher Smith Laboratories LLC国际公认的同种药物美国橙皮书64-15硫酸吗啡缓释胶囊Morphine Sulfate Extended-Release Capsules30mgUpsher Smith Laboratories LLC国际公认的同种药物美国橙皮书64-16琥珀酸亚铁散剂Ferrous Succinate powder for oral suspension in sachet100 mg/袋，以琥珀酸亚铁计Laboratoire X.O未进口原研药品欧盟上市64-17奥匹卡朋胶囊Ongentys 25mg hard capsules / Opicapone25mgBial-Portela & Ca., S.A.未进口原研药品欧盟上市64-18奥匹卡朋胶囊Ongentys 50 mg hard capsules / Opicapone50mgBial-Portela & Ca., S.A.未进口原研药品欧盟上市64-19睾酮凝胶Testosterone Gel/TESTOGEL50mg/5gBesins Healthcare （UK） Limited未进口原研药品英国上市64-20依伏卡塞片Evocalcet Tablets/Orkedia1mg協和キリン株式会社未进口原研药品日本上市64-21依伏卡塞片Evocalcet Tablets/Orkedia2mg協和キリン株式会社未进口原研药品日本上市64-22盐酸丙卡特罗干糖浆Procaterol Hydrochloride Drysyrup/Meptin0.005％（g/g）大塚製薬株式会社未进口原研药品日本上市64-23依洛昔巴特片Elobixibat Tablets / GOOFICE5mgEAファーマ株式会社未进口原研药品日本上市64-24盐酸氨酮戊酸颗粒剂Aminolevulinic Acid Hydrochloride Granules/ ALAGLIO1.5g（以5-ALA HCl计）SBI Pharmaceuticals Co., Ltd.未进口原研药品日本上市64-25注射用醋酸特立帕肽Teriparatide Acetate for Injection/Teribone56.5μg旭化成ファーマ株式会社未进口原研药品日本上市64-26注射用苯巴比妥钠Phenobarbital Sodium for Injection/NOBELBAR250mgNobelpharma Co.,Ltd.未进口原研药品日本上市64-27尿素洗剂Urea Lotion/ Urepearl10%株式会社大塚製薬工場未进口原研药品日本上市64-28非奈利酮片Finerenone Tablets/Kerendia（可申达）10mgBayer AG国内上市的原研药品原研进口64-29非奈利酮片Finerenone Tablets/Kerendia（可申达）20mgBayer AG国内上市的原研药品原研进口64-30硫酸艾沙康唑胶囊Isavuconazonium Sulfate Capsules/Cresemba100mgBasilea Pharmaceutica Deutschland GmbH国内上市的原研药品原研进口64-31盐酸非索非那定片Fexofenadine Hydrochloride Tablets120mgOPELLA HEALTHCARE FRANCE SAS国内上市的原研药品原研进口64-32盐酸非索非那定片Fexofenadine Hydrochloride Tablets180mgOPELLA HEALTHCARE FRANCE SAS国内上市的原研药品原研进口64-33丙酸氟替卡松乳膏Fluticasone Propionate Cream/Cutivate15g:7.5mg （0.05%）Glaxo Wellcome UK Limited国内上市原研药品原研进口64-34维生素B12滴眼液Vitamin B12 Eye Drops0.02%（5ml:1mg）Santen Pharmaceutical Co. , Ltd.国内上市的原研药品原研进口64-35丙戊酸钠缓释片（I）Sodium Valproate Sustained-release Tablets （I）/德巴金0.5g（以丙戊酸钠计）赛诺菲（杭州）制药有限公司经审核确定的国外原研企业在中国境内生产的药品原研地产化64-36盐酸二甲双胍缓释片Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets/Glucophage XR（格华止）0.5g默克制药（江苏）有限公司经审核确定的国外原研企业在中国境内生产的药品原研地产化64-37盐酸尼卡地平注射液Nicardipine Hydrochloride Injection/Nicardipine Hydrochloride25mg/10mlHikma International Pharmaceuticals LLC未进口原研药品美国橙皮书64-38卡马西平缓释胶囊Carbamazepine Extended-Release Capsules/CARBATROL200mgTakeda Pharmceuticals USA Inc未进口原研药品美国橙皮书64-39卡马西平缓释胶囊Carbamazepine Extended-Release Capsules/CARBATROL300mgTakeda Pharmceuticals USA Inc未进口原研药品美国橙皮书64-40丙泊酚乳状注射液Propofol Injectable Emulsion/Diprivan10ml:0.1gFresenius Kabi USA LLC未进口原研药品美国橙皮书64-41丙泊酚乳状注射液Propofol Injectable Emulsion/Diprivan100ml:1gFresenius Kabi USA LLC未进口原研药品美国橙皮书64-42左甲状腺素钠片Levothyroxine Sodium Tablets/L-Thyroxin Henning150μgSanofi-Aventis Germany GmbH未进口原研药品欧盟上市64-43亚叶酸钙注射液Calcium Folinate Injection/Leucovorin 10 mg/mL solution for injection/infusion1mL:10mg、2mL:20mg、3mL:30mg、5mL:50mg、10mL:100mg、20mL:200mg、25mL:250mg、30mL:300mg、50mL:500mg、90mL:900mg、100mL:1000mgPfizer Pharma GmbH未进口原研药品欧盟上市64-44奥拉帕利片Olaparib Tablets/Lynparza100mgAstraZeneca AB未进口原研药品欧盟上市64-45卡左双多巴缓释片Carbidopa and Levodopa Sustained-release Tablets/HALF SINEMET® CR卡比多巴25mg，左旋多巴100mgOrganon Pharma （Ireland） Limited/Merck Sharp &Dohme Ireland （Human Health） Ltd.未进口原研药品欧盟上市64-46噻托溴铵吸入粉雾剂Tiotropium Bromide Powder For Inhalation/Spiriva18μg（按噻托铵计，相当于噻托溴铵一水合物22.5μg）Boehringer Ingelheim International GmbH未进口原研药品欧盟上市64-47硫酸镁钠钾口服用浓溶液Magnesium Sulfate, Sodium Sulfate and Potassium Sulfate Concentrate Oral Solution/Izinova/Eziclen每瓶176ml口服溶液，包含：无水硫酸钠：17.510g；七水硫酸镁3.276g；硫酸钾：3.130gIpsen Consumer Healthcare未进口原研药品欧盟上市64-48阿仑膦酸钠片Alendronate Sodium Tablets/Fosamax70mgMerck Sharp & Dohme, Lda未进口原研药品欧盟上市64-49枸橼酸钠血滤置换液Regiocit Solution for haemofiltration/Regiocit5000mlBaxter Holding B.V./ Gambro Lundia AB未进口原研药品欧盟上市64-50培哚普利氨氯地平片（I）Perindopril arginine and amlodipine besylate tablets/COVERAM/COVERLAM/Procoversyl/Prestance/Presteram每片含精氨酸培哚普利5mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）5mgLes Laboratoires Servier未进口原研药品欧盟上市64-51培哚普利氨氯地平片（III）Perindopril arginine and amlodipine besylate tablets/COVERAM/COVERLAM/Procoversyl/Prestance/Presteram每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）5mgLes Laboratoires Servier未进口原研药品欧盟上市64-52盐酸帕洛诺司琼注射液Palonosetron Hydrochloride Injection/Aloxi50ml：0.75mg（按C19H24N2O计算）日本大鹏药品工业株式会社未进口原研药品日本上市64-53青霉素V钾片Phenoxymethylpenicillin Potassium Tablets/--0.5gSandoz GmbH　_国际公认进口13-16加巴喷丁胶囊剂Gabapentin/Neurontin100mgPfizer Pharma Pfe GmbH/Viatris Pharma GmbH欧盟上市（产地：德国）增加持证商Viatris Pharma GmbH13-17加巴喷丁胶囊剂Gabapentin/Neurontin300mgPfizer Pharma Pfe GmbH/Viatris Pharma GmbH欧盟上市（产地：德国）增加持证商Viatris Pharma GmbH13-18加巴喷丁胶囊剂Gabapentin/Neurontin400mgPfizer Pharma Pfe GmbH/Viatris Pharma GmbH欧盟上市（产地：德国）增加持证商Viatris Pharma GmbH23-95氯化琥珀胆碱注射液Suxamethonium Chloride Injection/Anectine/ Midarine2ml:100mgAspen Pharma Trading Limited欧盟上市增加商品名Midarine23-207注射用氨磷汀Amifostine For Injection/ETHYOL500mgClinigen healthcare Ltd/Clinigen Inc未进口原研药品增加持证商：Clinigen Inc27-28苯溴马隆片Benzbromarone Tablets/Urinorm25mg⿃居薬品株式会社/トーアエイヨー株式会社日本橙皮书增加持证商トーアエイヨー株式会社27-406氨磺必利口服溶液Amisulpride Oral Solution/Solian100mg/mlSanofi Aventis/Sanofi Aventis France未进口原研药品增加持证商Sanofi Aventis France，35-42氨甲环酸注射液Tranexamic Acid Injection/Cyklokapron5ml:0.5g、10ml:1gPfizer/Pfizer Limited/PFIZER PHARMA PFE GmbH未进口原研药品增加持证商Pfizer/Pfizer Limited/PFIZER PHARMA PFE GmbH50-13盐酸氨酮戊酸口服溶液用粉末Gliolan 30 mg/ml powder for oral solution5-aminolevulinic acid hydrochloride/ Gliolan1.5g（以5-ALA HCl计）Medac GmbH/photonamic GmbH & Co. KG未进口原研药品持证商发生变更，增加变更后持证商photonamic GmbH & Co. KG57-18盐酸维拉帕米注射液Verapamil Hydrochloride Injection/Isoptin2ml：5mgViatris Healthcare GmbH /Mylan Healthcare GmbH未进口原研药品增加持证商Viatris Healthcare GmbH备注1.目录中所列尚未在国内上市品种的通用名、剂型等，以药典委核准的为准。2.参比制剂目录公示后，未正式发布的品种将进行专题研究，根据研究结果另行发布。3.欧盟上市的参比制剂包括其在英国上市的同一药品。4.选择未进口参比制剂开展仿制药研究除满足其质量要求外，还需满足现行版《中国药典》和相关指导原则要求。5.放射性药物不同于普通化学药物，具有一定的特殊性如放射性、时效性、按放射性活度给药等特点，参比制剂主要用于明确其研发目标和基本要求，可根据其药物特性同时结合参比制剂的可获得性进行研究。相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

各医疗器械生产企业：按照《关于印发对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”总体方案的通知》（联防联控机制综发〔2022〕144号）的要求，为持续做好我市第二类医疗器械注册，现就有关事宜通知如下：一、防疫用医疗器械产品注册医用防护服、医用防护口罩、医用外科口罩、一次性医用口罩、呼吸机、血氧仪及红外测温设备等防疫用第二类医疗器械，在新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”期间，按照《天津市第二类医疗器械优先审批程序》第二条第四项的规定，实施优先审批程序。二、医疗器械延续注册申请注册申请人应当按照《医疗器械注册与备案管理办法》第八十二条的要求，在医疗器械注册证有效期届满6个月前申请延续注册。《天津市药品监督管理局关于新冠肺炎疫情期间医疗器械延续注册等有关事宜的通知》（津药监械注〔2020〕1号）自本文件发布之日起废止。以上内容，国家另有规定的，从其规定。特此通知。2023年1月30日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

各州、市市场监督管理局，省局机关各处室、所属事业单位：云南省药品监督管理局2022年第14次局务会议研究决定，废止《云南省药品质量受权人制度（试行）》（云食药监安〔2009〕55号）。本通知自印发之日起施行。云南省药品监督管理局2023年1月19日（此件公开发布）相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

根据《关于制定江苏省中药配方颗粒标准（试行）的通知》（苏药监办审批〔2021〕28号），第十二批21个品种的江苏省中药配方颗粒标准（公示稿）已经江苏省药品监督管理局审评中心审评，现向社会公开征求修改意见。如有意见建议，请于2023年1月19日至2月17日期间将具体修改意见、姓名、联系方式等信息通过电子邮件的形式反馈至江苏省药品监督管理局审评中心，联系人：杨立伟，联系电话：025-84535570、13505183061，电子邮箱：JSPCCYPSPK@126.com；江苏省药品监督管理局联系人：杨娴，联系电话：025-83273718、18900660556。特此公告。附件：江苏省中药配方颗粒标准（第十二批公示稿）江苏省药品监督管理局2023年1月19日江苏省中药配方颗粒标准（第十二批公示稿）清单阿胶-江苏省中药配方颗粒标准公示稿白药子-江苏省中药配方颗粒标准公示稿炒僵蚕-江苏省中药配方颗粒标准公示稿赤茯苓-江苏省中药配方颗粒标准公示稿代代花-江苏省中药配方颗粒标准公示稿胆南星-江苏省中药配方颗粒标准公示稿伏龙肝-江苏省中药配方颗粒标准公示稿海螵蛸（金乌贼）-江苏省中药配方颗粒标准公示稿海藻（羊栖菜）-江苏省中药配方颗粒标准公示稿黑芝麻-江苏省中药配方颗粒标准公示稿黄芩炭-江苏省中药配方颗粒标准公示稿僵蚕江-苏省中药配方颗粒标准公示稿焦谷芽-江苏省中药配方颗粒标准公示稿荆芥穗炭-江苏省中药配方颗粒标准公示稿莲房-江苏省中药配方颗粒标准公示稿蓼大青叶-江苏省中药配方颗粒标准公示稿木鳖子仁-江苏省中药配方颗粒标准公示稿南刘寄奴-中药配方颗粒标准公示稿细辛（北细辛）-江苏省中药配方颗粒标准公示稿玉米须-江苏省中药配方颗粒标准公示稿苎麻根-江苏省中药配方颗粒标准公示稿相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

ICH委员会组织专家组对ICH指导原则Q9(Quality Risk Management)进行了修订，修订后的ICH指导原则《Q9（R1）：质量风险管理》已于2023年1月18日进入第4阶段。我中心组织翻译，形成了中文翻译稿。为准确表达原意，现就该中文翻译稿向社会公开征求意见。请于2023年2月28日前通过电子邮箱反馈我中心。联系人：杜婧邮箱：gmp-cfdi@cfdi.org.cn附件：1、ICH_Q9(R1)英文原文2、Q9（R1）中文翻译稿3、意见反馈表国家药品监督管理局食品药品审核查验中心2023年1月28日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》（以下简称《指导原则》）发布一年多来，在指导医疗器械领域重组胶原蛋白生物材料的命名、促进重组胶原蛋白生物材料在医疗器械领域的应用方面发挥了积极作用。为紧跟产业发展和技术进步，更好地指导和规范重组胶原蛋白医疗器械的命名工作，在国家药监局的指导下，器械标管中心会同器械审评中心对《指导原则》做出如下解读：一、《指导原则》是为了鼓励重组胶原蛋白生物材料创新发展高质量发展而制定的材料命名相关推荐性参考文件，不作为法规强制执行。其适用范围仅包含医疗器械领域重组胶原蛋白生物材料，不包括动物组织提取的胶原蛋白生物材料，也不包括基于重组胶原蛋白生物材料制备的医疗器械产品。二、《指导原则》表1中“核心词A”部分是根据蛋白质组成和结构，将重组胶原蛋白分为三大类，并列出了相应的推荐性命名术语和术语说明。相关命名术语和术语说明仅是对重组胶原蛋白组成结构的客观描述，不是用于评价采用该类重组胶原蛋白材料制备的医疗器械产品的安全性、有效性和质量可控性的优劣。三、根据《指导原则》，“重组人胶原蛋白”是指由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列、且具有三螺旋结构的重组胶原蛋白材料。如重组胶原蛋白材料是由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列、但不具有三螺旋结构，也不属于“重组人胶原蛋白”。四、根据《指导原则》，“重组人源化胶原蛋白”视其是否含有非人胶原蛋白氨基酸序列，可进一步分为A型和B型两种类型：A型是指不含有非人胶原蛋白氨基酸序列的材料，包括人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列（不具有三螺旋结构），或者人胶原蛋白特定型别基因编码的部分氨基酸序列片段，或者人胶原蛋白功能片段的组合（其氨基酸序列中不含连接氨基酸、标签氨基酸等非人胶原蛋白氨基酸序列）；B型是指在人胶原蛋白功能片段组合基础上添加连接氨基酸、标签氨基酸等非人胶原蛋白氨基酸序列的材料。五、根据《指导原则》，“重组类胶原蛋白”相应术语说明中“其基因编码序列或氨基酸序列与人胶原蛋白的基因编码序列或氨基酸序列同源性低”，仅是对同源性程度的客观说明，不表示采用“重组类胶原蛋白”材料制备的医疗器械产品的安全性、有效性、质量可控性劣于采用“重组人胶原蛋白”或者“重组人源化胶原蛋白”材料所制备的医疗器械产品。六、医疗器械产品命名不等同于生物材料命名。基于重组胶原蛋白生物材料制备的医疗器械产品的命名应当符合《医疗器械通用名称命名规则》相关规定，并参考《医疗器械通用名称命名指导原则》、相关具体领域医疗器械命名指导原则及相关注册审查指导原则予以规范。相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

各有关单位：《天津市医疗机构制剂规范》（2021年版）（以下简称《规范》）已于2022年7月30日正式颁布实施。我局根据反馈意见，对《规范》的相关内容进行了梳理和核实，并征求了部分审评专家及各有关单位意见，现对白风定胶囊等22个品种项下内容在编辑、校对和印刷中出现的差错予以更正。特此通知。2023年1月16日白风定胶囊等22个制剂品种质量标准勘误表序号品种名称勘误内容1白风定胶囊P15【注意】项下“服药期间除按医嘱注意饮食之外，还应禁食生冷油腻...”更正为“禁食生冷油腻...”2补肾调冲颗粒P38【处方】项下“炙淫羊霍75g”更正为“炙淫羊藿75g”3苍耳丸P41、P42“Canger Wan”更正为“Cang’er Wan”【用法与用量】项下“1岁1丸，2岁2丸，3～4岁3丸，4岁以上4丸。”更正为“1～2岁1丸，2～3岁2丸，3～4岁3丸，4岁以上4丸。”4肠宁颗粒P44【含量测定】项下“本品每1g含黄连以盐酸小檗碱（C20H17NO4•HCl）计...”更正为“本品每1g含黄连片以盐酸小檗碱（C20H17NO4•HCl）计...”5丹毒宁胶囊P54【注意】项下“服药期间除按医嘱注意饮食之外，还应禁食生冷油腻，禁食海鲜、羊肉、辛辣等物。”更正为“禁食生冷油腻，禁食海鲜、羊肉、辛辣等物。”6肺热颗粒P67【规格】项下“每袋3g”更正为“每袋装3g”7回春壮阳胶囊（Ⅱ）P114【含量测定】色谱条件与系统适用性试验项下“理论板数按淫羊霍苷峰计算应不低于6000。”更正为“理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于6000。”【含量测定】对照品溶液的制备项下“取淫羊霍苷对照品适量...”更正为“取淫羊藿苷对照品适量...”【含量测定】项下“本品每粒含炙淫羊霍以淫羊霍苷（C33H40O15）计...”更正为“本品每粒含炙淫羊藿以淫羊藿苷（C33H40O15）计...”8芪桂消坚颗粒P223【注意】项下“食生冷油腻...”更正为“禁食生冷油腻...”9乾坤丹（Ⅵ）P234【鉴别】（5）项下“...水液减压蒸干...”更正为“...水液蒸干...”。10清肺丸P241【用法与用量】项下“1岁1丸，2岁2丸，3～4岁3丸，4岁以上4丸。”更正为“1～2岁1丸，2～3岁2丸，3～4岁3丸，4岁以上4丸。”11湿热颗粒P301【含量测定】供试品溶液的制备项下“...超声处理（功率300w，频率40kHz）处理数分钟使溶解...”更正为“...超声处理（功率300w，频率40kHz）数分钟使溶解...”12小儿清降丸P369【用法与用量】项下“1岁1丸，2岁2丸，3～4岁3丸，4岁以上4丸。”更正为“1～2岁1丸，2～3岁2丸，3～4岁3丸，4岁以上4丸。”【规格】项下“每丸3g”更正为“每丸重3g”13心吉力克胶囊P378【鉴别】（3）项下“...加乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，弃去乙酸乙酯液，水层继用水饱和正丁醇溶液振摇提取2次...”更正为“...加乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，弃去乙酸乙酯液，水层继续用水饱和正丁醇溶液振摇提取2次...”14新肾康宁胶囊P384“Xingshenkangning  Jiaonang”更正为“Xinshenkangning  Jiaonang”15荨麻疹颗粒P396【处方】项下“甘草片45g”更正为“甘草片545g”16炎痛康茶P398【鉴别】（1）项下“...取本品7.2g...”更正为“...取本品8.4g...”17养心口服液P405【鉴别】（3）项下“...以三氯甲烷－甲醇（5:1）的为展开剂...”更正为“...以三氯甲烷－甲醇（5:1）为展开剂...”18复方甲硝唑乳膏P488【鉴别】（1）项下“取盐酸林可霉素对照品适量，加甲醇制成每1ml中约含0.16mg的溶液...”更正为“取林可霉素对照品适量，加甲醇制成每1ml中约含0.14mg的溶液...”19复方盐酸小檗碱搽剂P514【注意】项下“本品应置于儿童接触摸不到的地方。”更正为“本品应置于儿童接触不到的地方。”20甲硝唑洗剂P522【检查】其他项下“应符合洗剂项下有关的各项规定（中国药典2015年版四部通则0127）。”更正为“应符合洗剂项下有关的各项规定（中国药典2020年版四部通则0127）。”21氯霉素醋酸曲安奈德搽剂P534、P535“本品含氯霉素（C11H12Cl2N2O5）应为标示量的90.0%～110.0%。”更正为“本品含氯霉素（C11H12Cl2N2O5）与醋酸曲安奈德（C26H33FO7）均应为标示量的90.0%～110.0%。”【含量测定】色谱条件与系统适用性试验项下时间（分钟）流动相A(%)流动相B（%）0～201000更正为时间（分钟）流动相A(%)流动相B（%）0100022小儿盐酸麻黄碱滴鼻液P569、P570“本品含盐酸麻黄碱（C10H15ON·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。”更正为“本品含盐酸麻黄碱（C10H15NO·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。”。【贮藏】项下“密封、遮光保存。”更正为“密封，遮光保存。”相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《Q3D（R2）：元素杂质》《M10：生物分析方法验证及样品分析》国际人用药品注册技术协调会指导原则。现就有关事项公告如下：一、 申请人需在现行药学研究技术要求基础上，按照Q3D（R2）指导原则的要求开展研究；自2023年7月29日起开始的相关研究（以试验记录时间点为准），均适用Q3D（R2）指导原则，Q3D（R1）指导原则同时停止实施。二、申请人需按照M10指导原则的要求开展研究；自2023年7月29日起开始的相关研究（以生物样品分析原始记录时间点为准），均适用M10指导原则。三、相关技术指导原则可在国家药品监督管理局药品审评中心网站查询。国家药品监督管理局药品审评中心负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。特此公告。国家药监局2023年1月19日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

2022年年初以来，为贯彻落实党中央、国务院决策部署，国家药监局以严查违法、严控风险为主线，在全国范围内组织开展药品安全专项整治行动。各地药监部门持续加大监管执法力度，严厉打击危害药品安全违法行为，取得了重要的阶段性成果。一是案件查办成效显著。强化协同联动，会同有关部门对 20 起药品、9起医疗美容用药械违法犯罪案件联合挂牌督办，公布了4批32个药品安全专项整治典型案例。查处药品、医疗器械、化妆品案件14.27万余件，同比增长 22.93%，涉及货值金额33.54 亿元，罚没金额21.05亿元，向公安机关移送案件3900余件。二是风险防控有力推进。聚焦重点产品、重点企业、重点环节，认真梳理排查风险隐患。对疫情防控产品、集中采购中选产品、委托生产产品、增线扩产产品等加大风险治理力度，确保了产品质量安全。三是长效机制加快建立。协同有关部门修订《关于办理危害药品安全刑事案件适用法律若干问题的解释》，印发《药品行政执法与刑事司法衔接工作办法》《关于进一步加强案件查办工作的意见》，完善案件查办工作机制，促进严格规范公正文明执法。建立省级集中打击整治危害药品安全违法犯罪工作协调机制。市县协调机制正在加快建立。相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。