国家药监局器审中心关于发布软组织再生型疝修补补片动物试验研究技术审评要点等2项审评要点的通告（2025年第26号）

　　为加强医疗器械注册申报和技术审评指导，国家药监局器审中心组织制订了《软组织再生型疝修补补片动物试验研究技术审评要点》《神经修复材料产品技术审评要点》，现予发布。

　　特此通告。

附件1

软组织再生型疝修补补片动物试验研究

技术审评要点

本要点旨在指导注册申请人对软组织再生型疝修补补片（以下简称为“再生型疝补片”）进行动物试验设计及注册资料准备，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。

申请人需参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证》开展研究方案设计、实施质量保证相关工作。本要点是对再生型疝补片动物试验的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本要点是供注册申请人和技术审评人员参考使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本要点。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本要点是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本要点相关内容也将进行适时调整。

一、适用范围

疝修补补片从修复机理考虑可划分为两种类型，第一种是不可吸收疝补片及瘢痕组织共同作用对缺损的软组织进行修复，第二种是可吸收疝补片植入后形成重塑及再生的天然宿主组织对缺损的软组织进行修复，本要点适用于后者。在该类产品进行临床研究前，一方面需要开展动物试验以保护临床受试者的权益，另一方面考虑到临床试验中很难直接观察到补片在人体内的降解吸收及组织再生情况，所以必须开展相关动物试验，对再生型疝补片的降解吸收情况及对缺损软组织的再生修复情况进行评价，以控制器械疝复发等相关并发症的风险。

本要点是对软组织再生型疝补片动物试验的基本要求，重点关注再生功效等方面。对于采用新材料、新设计的疝补片，注册申请人宜根据产品特性及试验目的开展更深入的动物试验研究。另外需注意，当注册申请人考虑同时对产品可行性、安全性、其他有效性等进行综合性评价时，例如对疝补片皱缩情况、移位情况、生物相容性等项目进行评价，动物试验设计要素可能会与本要点存在差异。

二、动物试验设计的考虑因素

（一）动物种类及模型建立

选择适用的实验用动物进行疝补片再生功效情况的动物试验研究。注册申请人需对动物试验中所采用动物的适用性进行分析，提供动物种类选择及模型建立的确定依据，如参考文献或前期探索性动物试验资料等。

若产品涉及未在境内外市售再生型疝补片中使用过的新材料、新设计，可先视情况选择某种成年小型动物（如大鼠等）进行可行性动物试验研究。

对于疝及腹壁缺损修复有效性的评价应建立疝缺损动物模型。考虑到实验用动物与人体在腹壁解剖结构、疝缺损程度等方面的可比性，建议选择一定数量的某种成年大型动物（如猪等）进行动物试验研究。报告中详细描述实验用动物的来源、背景、规格、微生物与寄生虫控制级别等。

可参考以下方法进行造模和修补。

实验用动物常规麻醉后，褪去腹部毛发，切开皮肤及皮下组织，大型动物双侧乳头线外侧约3cm切开皮下组织，长度15cm，切除腹壁肌肉及筋膜全层，保留皮肤、皮下组织及腹膜，一般可得3cm×5cm缺损。小型动物考虑1.5cm×1.5cm（或2cm×2cm）缺损。

缺损造模后直接用补片进行修补。补片覆盖范围至少超过缺损边缘3cm。根据受试样品预期临床使用方法进行修补操作，补片放置于腹膜外，不关闭缺损，将补片与缺损周边正常软组织进行固定，将补片边缘进行固定。可以使用不可吸收缝线进行缝合，以便对修复区域进行标记。必要时，在腹膜上打孔制作内引流。将补片以疝环缺损为中心完全覆盖缺损，确保补片铺平且完全贴合腹壁。间断缝合固定补片，在低张力状态下覆盖腹壁缺损。缝合皮下筋膜和皮肤切口。

术后1周内每日肌肉注射抗生素消炎，皮肤缝合处每日以碘伏消毒。

（二）对照的选择

宜选择材质、结构、生产工艺、适用范围等方面最相似的软组织再生型疝补片产品作为动物试验的对照器械，详细描述对照器械的产品名称、规格/型号、批号、数量、临床适应证。考虑随机化的设计并予以描述。在开展新生组织的机械性能研究时，除与市售产品对照组进行各随访时间点的比较外，建议在末期随访时与自然腹壁的机械性能进行比较。

一般采用单只动物仅植入申报产品或对照产品的设计。若动物试验仅评价疝补片与组织的局部作用及反应，且动物大小允许，可在腹壁两侧缺损位置分别植入实验组及对照组补片。

（三）评价指标的选择

1．一般项目观察评价

于术前、术后7天内每天测量并记录动物体温，确认有无异常。如有异常，应持续观察至体温恢复正常。观察所有动物的活动与进食情况。每周记录体重变化。

于术后7天内每天观察术后切口愈合情况，确定切口愈合等级并记录，由未参与实验的专业人员参照YY/T 1754.3-2023判定切口清洁程度和愈合等级并记录，见表1。如有异常，应持续观察记录。

表1 切口清洁程度和愈合等级

于术前、术后2周、处死时取血并收集血样，检测血常规（红细胞计数，白细胞计数，血红蛋白，中性粒细胞计数，淋巴细胞计数，血小板计数）、凝血（ACT、纤维蛋白原）、血生化（总蛋白、白蛋白、球蛋白、ALT、AST、GGT、胆红素、肌酐、尿素氮，通过血生化分析可评价产品的安全性，可根据动物试验目的及设计来选择合适的指标进行检测）。如有异常，进一步分析原因。

2.腹壁缺损修复区域的大体评价

（1）疝发生情况

术后各处死时间点（包括补片完全降解的终点），直视观察确认修复区有无疝发生（直视以观察到明显疝环或腹部体表明显凸起、凸起高度超过1cm确认疝发生），必要时通过影像学观察确认腹腔内容物脱出情况。若发现疝发生，应确认疝发生因素为手术因素（补片固定脱离）或补片因素（补片降解后无再生组织），并进行记录。

（2）补片及修复区状态的观察

处死动物并剖检，剥离腹膜和腹膜下脂肪组织，进行下列指标的检查：

补片修复部位感染、补片降解情况。

补片状态：观察并记录血清肿/血肿、补片位移、固定脱落、折叠、皱缩等。

完整取下各组补片的修复区及周围5mm组织。测量重塑及再生组织面积和厚度：缺损区域内选择10个点测量其厚度，记录数值并计算平均值，并与对照样品组进行统计学分析。选择的测试点应能代表整个修复区的修复情况。

3. 组织病理学评价指标

组织病理学对评价组织重塑及再生非常重要。可通过观察补片植入后的炎症反应、新生胶原排列形态、补片降解吸收等情况进行评价。

收集完整的修复区以及至少5 mm相邻组织，沿组织中线、动物身长方向切开将组织分为两部分，一部分用于生物力学性能评价，另一部分用于组织病理学评价。用于组织病理学评价的标本沿同一对角线方向切开后取连续组织块，将组织块完整地放入10％中性福尔马林中。待组织完全固定，常规方法制作石蜡切片，分别进行组织学染色。

通过HE染色可以观察修复区炎性细胞浸润、组织反应、补片降解、钙化情况。通过Masson和天狼星红染色显示胶原纤维及其分型，从而对修复区的组织结构和功能评价提供支持。

按表2和表3记录重塑及再生组织区炎症细胞类型/反应和组织反应。

表2  修复组织区炎症细胞类型/反应

表3  修复组织区组织反应

按表4进行组织学半定量评价。分别计算试验样品组及对照样品组的各项记分之和，除以样本总量，得到记分平均值。以试验样品组平均值减去对照样品组平均值进行修复组织区炎症反应的比较（负值记录为零）。

表4 组织学半定量评价系统示例

按表5进行组织重塑再生评价。分别计算试验样品组及对照样品组的各项记分，除以样本总量，得到记分平均值。以试验样品组平均值减去对照样品组平均值进行组织重塑再生效果比较（负值记录为零）。

表5 组织重塑再生评价示例

4. 生物力学性能

生物力学性能对于评价疝补片的再生修复疗效十分重要。在再生型疝补片植入后，材料与新生组织的结合体共同发挥对缺损组织进行修复的作用，需要在不同时间点完整地取下修复区域疝补片材料与再生组织结合体，进行如拉伸强度或顶破强度等生物力学性能的测试。

注册申请人需绘制软组织再生型疝补片生物力学性能与植入时间相关的拟合曲线，对比该曲线最低值与该生物力学性能临床可接受标准的大小，评价补片降解与组织再生速率的匹配性。理想的软组织再生型疝补片应在植入后直至完全降解、再生修复完成的整个过程中均保持足够的生物力学性能。

（1）顶破强度：尽可能大地取出样品，取出的组织试样离体后，保持组织湿润并立即检测，如样品太干，复水后检测。测试方法参见YY/T 0500中探头破裂强度法，对结果进行分析。

（2）拉伸强度：取出的组织试样离体后，保持组织湿润并立即检测，如样品太干，复水后检测。若猪作为实验用动物，分别裁剪宽度不小于10mm，长度不小于50 mm组织试样各3块（若不能满足上述尺寸，尽可能裁剪出规则形状的条状样品），记录组织试样厚度、宽度。将试样两端固定于万能拉力试验机夹具，两夹具间距约20 mm，按照100 mm/min的速度稳定拉伸，直至组织试样断裂，记录单位宽度的最大拉伸力与位移，对结果进行分析。

注：样品制备过程中，若补片各向异性，未完全降解且易于观察的情况下，应按照样品的不同方向取样；无法按照不同方向取样的，应论证取样方向的合理性。

如样品数量限制无法完成两项生物力学试验，优先测量样品的顶破强度。

5. 免疫组化分析：

免疫组化分析对再生型疝补片的再生修复功效评价也有一定的参考价值。根据检测目的可大致分为炎症反应因子（如TNF-A、TGF-β1、IL-4）、血管生成相关因子（如VEGF、CD31）、肌细胞生成相关因子（如肌球蛋白、肌细胞生成素）、巨噬细胞分型（M1及M2）、胶原蛋白（Ⅰ型、Ⅲ型）、细胞外基质沉积。免疫组化检测应该与组织病理学结果联合进行分析，目前尚未形成统一的评分标准，可根据动物试验目的来选择合适的指标进行检测。

6．不良事件

对安全性事件或异常进行记录和分析，如发生感染、浆液肿（积液、血清肿）、脏器侵蚀、出血、死亡等，应详细分析死亡原因，分析与受试样品的相关性。

（四）观察时间点的选择

一般情况下，需结合再生型疝补片的降解特性、动物种类、评价指标等因素综合确定术后解剖及观察时间点，应涵盖补片降解的早期（微量降解）、中期（实质性材料结构变化）、末期（完全降解）时间点。应采用连续观察的方式，对于大鼠等小型动物，一般观察到产品预期完全降解的时间，如12周内完全降解，可以在第1、2、4、8、12周处死；对于猪等大动物，也应观察到产品预期完全降解的时间，如24周内完全降解，在术后4、12、24周等适宜的时间点处死，根据植入材料的数量及研究设计取材。对于新材料制备的再生型疝补片，建议增加完全降解后4周的观察时间点。

（五）样本量及结果分析

1．样本量

一般情况下，动物试验样本量需结合再生型疝补片的降解特性、试验设计类型、评价指标、评价方法的准确性、试验器械及对照器械的情况、实验用动物的变异性、外科手术操作的一致性、试验中动物的预期损耗率、分析数据所用的统计学方法等因素来综合确定，并需有统计学考虑。可将现有的试验数据作为确定样本量的参考，包括文献报道的动物试验或申报产品的预试验情况。注册申请人应在注册资料中提交动物试验样本量的确定依据。

2．结果分析

定量指标的统计描述将计算均值、标准差、中位数、最小值、最大值，下四分位数（Q1），上四分位数（Q3）；分类指标的统计描述各类的例数、发生率及构成比。

根据分组设计及指标类型采用适当的方法进行分析，定量资料的组间比较采用成组t检验或Wilcoxon秩和检验，分类数据采用卡方检验或精确概率法；等级资料采用Wilcoxon秩和检验。

动物试验结论需包括统计学分析与生物学数据分析的综合评价结果。

三、其他应注意的问题

为保证动物试验结果真实、可靠，应使用质量合格的实验动物或检疫合格的实验用动物。注册申请人需与动物试验实施单位签订合同并共同设计、制订动物试验方案，上述资料作为产品质量体系管理文件存档。注册时提交注册申请人与动物试验实施单位共同确认并签章的动物试验报告。

为保证动物试验的研究质量，应尽量避免不同术者手术操作差异、动物麻醉死亡、手术死亡、术后感染及其他意外情况对产品评价产生影响。建议注册申请人邀请有经验的经过培训的专业人员进行评价。注册申请人需保存详细的试验情况记录及分析资料，包括以下适用的内容：所有受试品及对照品信息、动物饲养记录、镇痛麻醉记录、手术过程记录、原始病理照片、手术切片、手术录像等实验原始资料、对动物麻醉死亡等非预期事件的有关证据及分析资料等。为了保证数据的溯源性，上述资料需作为产品质量管理体系文件存档。

四、参考文献

[1]医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则:国家药品监督管理局2021年第75号[Z].

[2]医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证:国家药品监督管理局2021年第75号[Z].

[3]GB/T 16886, 医疗器械生物学评价系列标准[S].

[4]YY/T1912-2023, 用于软组织再生医疗器械的生物学评价与试验[S].

[5] YY/T1754.3-2023, 医疗器械临床前动物研究　第3部分：用于评价补片组织学反应与生物力学性能的动物腹壁切口疝模型[S].

[6] Wenbo Liu, etal. Regulatory science for hernia mesh: Current status and future perspectives[J]. Bioactive Materials, 2021, 6:420-432.

附件2

神经修复材料产品技术审评要点

本要点旨在指导注册申请人对神经修复材料产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。

本要点是对神经修复材料产品的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本要点是供注册申请人和技术审评人员参考使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本要点。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本要点是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本要点相关内容也将进行适时调整。

一、适用范围

本要点适用于《医疗器械分类目录》中13-10-04的管状或膜状神经修复材料，该类产品适用于修复受损的神经组织，管理类别为III类。该类产品包括但不限于以下类型的产品：经过脱细胞处理的天然神经修复材料；聚乳酸（PLA）、聚羟基脂肪酸酯（PHA）、聚乙醇酸(PGA)等生物可降解合成材料制成的神经修复管；胶原、壳聚糖等天然高分子制成的神经修复管；具有特定结构设计（例如植入物孔隙结构、植入物三维结构等），由不同合成高分子和/或不同天然高分子材料组成的复合神经修复材料；其他用于支撑和引导神经组织修复的神经修复支架等。其他类型的神经修复材料可参考本要点的适用部分。

二、注册审查要点

注册申报资料应符合国家药品监督管理局《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》中对注册申报资料的要求，同时应符合以下要求：

（一）监管信息

1. 产品名称

提供申报产品名称的确定依据。建议使用“神经修复材料”或“神经修复管”作为产品通用名称的核心词，可以产品使用部位（如周围神经等）、材料组成（如聚乳酸、聚羟基脂肪酸酯、聚乙醇酸、壳聚糖、胶原等）、技术特点（如生物可降解/可吸收）等作为特征词。

2. 注册单元划分

神经修复材料产品的注册单元划分建议依据《医疗器械注册单元划分指导原则》，并结合产品的主要组成材料、技术原理、结构组成、性能指标及适用范围等因素进行考虑，如：

不同材料，如聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、胶原、壳聚糖等，建议划分为不同注册单元。

不同适用范围，如中枢神经修复、周围神经修复等，建议划分为不同注册单元。

3. 结构及组成

需明确组成材料、灭菌方式及货架有效期等信息。

4. 适用范围

需明确受损神经、适用的神经缺损长度（如适用）等信息。

（二）综述资料

1. 器械及操作原理描述

1.1 产品结构及组成、工作原理、作用机理

应详述产品立题依据，描述产品研发的目的、研发的基础和必要性，基于所申报产品的自身特点，论述临床使用的必需性。概述产品基于立题依据开展的相关研究。

应详细描述产品的工作原理和/或作用机制，并提供支持性资料。

应详细描述神经修复材料的主要结构和组成，如材料信息、孔隙（如适用）等；并提供产品结构示意图。

应明确产品所有组成材料的通用名称/化学名称、商品名/牌号（如适用）、符合的材料标准（如适用）及与人体接触性质等基本信息，包括着色剂、粘合剂、润滑剂以及制造过程中使用的加工助剂等。提供所有材料供应商清单，其中对于与人体直接或间接接触的材料，还应提供入厂质控标准及入厂检验报告，文件中应能表明材质信息，必要时提供材质证明。材料信息应在注册申报文件中描述一致。

产品组成材料以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识的部件名称一一对应。如产品组成材料为混合物，还需明确混合材料的组分及其含量信息。对于部件结构采用分层/分段结构设计的，需逐层/逐段分别进行描述。对于首次应用于医疗器械的新材料，需提供该材料适合用于人体预期使用用途、使用部位的相关安全性支持资料。

1.2 型号、规格

存在多种型号、规格的产品，需明确各型号、规格的区别，建议采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，对各种型号、规格的结构组成（或配置）、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。

2. 包装说明

说明所有产品组成的包装信息，包括包装形式、初包装材料（如适用，应明确商品名或牌号）及尺寸。应说明与灭菌方法相适应的无菌屏障系统信息。如产品在液体中保存，还应提供初包装安全性评价资料。

3. 研发历程及与同类和/或前代产品的参考和比较

阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，详细描述其异同点以及对产品风险/获益的影响，并说明选择其作为研发参考的原因。

申请人应综述该类产品国内外研究及临床使用现状及发展趋势。列表比较说明本次申报产品与已上市同类及前代产品（如有）的相同点和不同点，比较的项目应包括产品名称、原材料、涂层（如适用）、结构、性能指标、适用范围、生产工艺、灭菌方式、货架有效期、已上市国家等（建议以列表方式列出），以及相对于市场上同类产品在技术、设计和应用方面的比较与相关资料。

4. 适用范围和禁忌证

4.1 适用范围：应明确修复的神经类型及尺寸（如适用），如因外伤、手术或疾病导致的周围神经断裂或损伤，神经缺损长度不超过XXmm。

4.2 禁忌证：应明确该产品禁用的疾病、部位、人群等（如有），如植入部位存在活动性感染或无法控制的感染、严重的免疫抑制状态、严重的凝血功能障碍、经确定为不可逆的神经损伤（如适用）等。

（三）非临床研究资料

1. 产品技术要求

需符合《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求，同时还可参考适用的相关标准要求，结合产品设计特征及临床应用来制订产品技术要求。

1.1 产品型号、规格及其划分说明

明确产品型号、规格，阐明各型号、规格间的区别及划分说明，型号、规格的表述需在注册申报资料中保持一致。

1.2 性能指标

对于可客观判定神经修复材料产品的功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标，应将其列入产品技术要求。具体产品性能指标可参考表1制定，如有不适用条款，申请人需在申报资料中说明理由。如产品有特定设计，申请人还需根据产品设计特征设定相应的性能指标，适用时，将其列入产品技术要求。建议根据性能研究结果合理制定各性能指标的接受标准，性能指标应不低于产品适用的国家标准/行业标准的要求。

1.3 检验方法

产品的检验方法需根据技术性能指标设定，检验方法需优先采用国家标准/行业标准中的方法。对于相关国家标准/行业标准中不适用的条款，需说明不适用的原因。应保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可以采用相应图示进行说明，文本较大的可以附录形式提供。

1.4 附录

建议申请人以附录形式提供产品的结构图示，以及该产品的全部制造材料信息，必要时提供初包装材料信息（液体保存类产品）。

2. 产品检验报告

提供检验样品型号、规格的选择依据。所检验型号、规格需为能够代表本注册单元内其他型号、规格的典型性产品。当申报产品包括多个型号、规格，需综合考虑申报产品的原材料、结构组成、包装方式、灭菌方式、生产工艺和预期用途等影响因素；单独的型号、规格不能完全覆盖时，需选择其他型号、规格进行相关性能的补充性检测。

3. 产品性能研究

申请人应依据产品的具体特性开展适宜的性能研究。具体性能验证项目选择可参见附表2-1，其中不适用的项目，申请人需详细说明理由并提供支持性资料。如产品有特定设计、技术或性能，申请人还应根据产品设计特点、技术和性能设定额外的临床前评价项目，重点评价该设计及预期达到的目的，例如促进神经再生等。

申请人需说明各项性能指标的设定依据、所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。对于自建方法，申请人还需提供相应的依据及方法学验证（如适用）资料，并提供涉及到的研究性资料、文献资料和/或标准文本。

对于研究方案中的每项测试，取样计划应能保证每个参数的测量数据具有足够的代表意义。取样计划应能代表产品相关参数的最恶劣情况，且能够充分代表所有的器械设计。取样应充分代表产品制造的正常波动。对于所有的测试，应说明测试样品数量的合理性。

申请人需提供产品性能研究资料，至少应包含以下内容：

（1）研究目的。

（2）验证样品的型号、规格及选择依据。受试样品应采用具有典型性的终产品，性能研究中未采用终产品的，需进行合理性论证。

（3）验证样本数量及其确定依据。可参考相关的国际标准、国家/行业标准选择合理的样本量。

（4）研究项目及其接受标准、试验方法。应详细说明试验方法和实际试验条件。如果可行，建议在模拟实际临床条件的环境中进行临床前测试。

（5）研究结果及数据统计分析。一般建议应提供数值范围、平均值、标准差等。如果与其它参考器械进行对比研究，还应提供相关的统计学分析方法及相关统计结果如P值等。

（6）偏差分析（如有）。

（7）研究结论。

4. 生物相容性评价研究

该产品宜参考GB/T 16886系列标准开展生物学评价，必要时开展生物学试验，由于神经修复材料属于与组织持久接触的植入器械，需考虑的生物相容性风险一般为：热原、细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、植入、遗传毒性、致癌性等。此外还应考虑产品对神经的毒性作用，可参考YY/T 1670.1进行。对可能引发潜在免疫毒性的，还应提供免疫毒性评价资料。

对于首次应用于医疗器械的新材料，宜提供该材料适合应用于人体的相关研究资料，充分评价生物学风险。

若生物学评价确定需要开展生物学试验的，注意生物学试验报告需明确试验样品取样部位以及制备过程等。

5. 生物安全性研究

对于具有生物安全风险的产品，应当提供相应生物安全性研究资料。含有动物源性材料的，应依据《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》提供生物安全性研究资料，包括但不限于：动物源原料来源、收集与处置的控制进行风险管理的资料，病毒去除/灭活研究资料；免疫原性和/或免疫毒理研究资料。对于含有同种异体原材料的，应满足《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则》及国家相关规定。

6. 灭菌工艺研究

描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。神经修复材料的无菌保证水平（SAL）需达到10^-6。若灭菌使用的方法容易出现残留，应当明确残留物信息及采取的具体处理方法和条件，并提供研究资料。

7. 稳定性研究

申请人可参考《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》提供产品的货架有效期研究资料和包装完整性研究资料。货架有效期验证项目包括产品自身性能和包装系统性能两方面。产品包装完整性除考虑储存条件外，还需考虑运输条件，根据适用情况可选择人工搬运、堆码、振动、低气压、集中冲击等模拟运输试验验证包装系统性能。

8. 动物试验研究

可依据《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则》决策是否需开展动物试验研究。开展动物试验研究时宜符合《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》中的相关建议。

如需进行动物试验，应选择合适的动物并建立合适的损伤或病理模型评价产品安全性和有效性，其中重点应关注植入物促进神经再生和恢复神经功能的功能评价（可参考附表2-2中适用的评价项目），还应评价植入物的安全性（如大体观察、组织学分析评价植入材料部分周围组织即纤维囊腔组织厚度、炎性细胞及其他组织改变等）。

（四）临床评价资料

宜按照《医疗器械临床评价技术指导原则》及相关文件要求提交临床评价资料。注册申请人可参考《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》选择临床评价路径。若注册申请人采用同品种对比路径，可参考《医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则》开展临床评价。若开展临床试验，则需严格按照《医疗器械临床试验质量管理规范》进行临床试验，并提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。注册申请人如有境外临床试验数据，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。

（五）产品说明书与标签样稿

产品说明书、标签样稿内容应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》的相关要求。并宜结合临床评价结果对产品的适用人群和适用部位进行详细描述。说明书中关于产品性能特征的描述不应超出研究资料及产品技术要求，不得含有未经验证的夸大宣传的相关描述。

（六）质量管理体系文件

需按照《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》要求提交资料。

三、参考文献

[1]《医疗器械监督管理条例》（中华人民共和国国务院令第739号）[Z].2021.

[2]《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）[Z].2021.

[3]《医疗器械分类目录》 （国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号）[Z].2017.

[4]《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家药品监督管理局公告2021年第121号）[Z].2021.

[5]《医疗器械通用名称命名规则》 （国家食品药品监督管理总局令第19号）[Z].2016.

[6]《医疗器械注册单元划分指导原则》 （国家食品药品监督管理总局通告2017年第187号）[Z].2017.

[7]《医疗器械产品技术要求编写指导原则》 （国家药品监督管理局通告2022年第8号）[Z].2022.

[8]《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则（2017年修订版）》（国家药品监督管理局通告2017年第224号）[Z].2017.

[9]《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则（2020年修订版）》（国家药品监督管理局通告2020年第62号）[Z].2020.

[10]《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版》（国家药品监督管理局通告2021年第75号）[Z].2021.

[11]《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证》（国家药品监督管理局通告2021年第75号）[Z].2021.

[12]《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则（2022年修订版）》（国家药品监督管理局通告2022年第12号）[Z].2022.

[13]《医疗器械临床评价技术指导原则》 （国家药品监督管理局通告2021年第73号）[Z].2021.

[14]《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家药品监督管理局、国家卫生健康委公告2022年第28号）[Z].2022.

[15]《医疗器械临床试验设计指导原则》（国家药品监督管理局通告2018年第6号）[Z].2018.

[16]《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》 （国家药品监督管理局通告2018年第13号）[Z].2018.

[17]《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）[Z].2014.

[18] GB/T 42062《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》[S].

[19] GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准[S].

[20] GB/T 44353《动物源医疗器械》系列标准[S].

[21] YY/T 0771《动物源医疗器械》系列标准[S].

[22] GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷》系列标准[S].

[23] GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准[S].

[24] YY/T 0681《无菌医疗器械包装试验方法》系列标准[S].

[25]《中华人民共和国药典》2025版[S].

附表2-1

性能研究和产品技术要求项目

附表2-2

动物试验观察指标

*表示为选做项目；同一评价项目中，可根据研究目的选择适宜的指标进行评价。

注：该表仅为观察指标示例，申请人需根据产品设计分析是否需观察其他指标。

国家药品监督管理局  

医疗器械技术审评中心

2025年11月11日