化学仿制药使用中稳定性研究：技术要点与申报考量

在申报多剂量仿制药时，使用中稳定性研究是审评关注的重点。今天我们将从适用范围、最差条件选择、模拟方案设计三个关键维度，解析如何构建一个科学、合规的研究方案。

一、 核心目的与适用场景

本研究的核心目的在于，模拟临床实际使用场景，确定多剂量包装药品在首次开启后，在特定贮存条件下的允许使用期限和条件。 这不仅是为说明书【贮藏】项提供数据支撑，更是保障临床用药安全有效的关键环节。

明确适用对象：

·所有多剂量包装制剂（如口服液、糖浆、部分注射剂、眼用制剂、外用乳膏等）。

·采用了具有保护功能的次级包装的药品（如带干燥剂的铝箔袋、需临时配置的制剂）。

二、 研究设计的核心考量

1、样品与包装：

·必须采用与拟上市产品完全一致的包装系统（包括内包材和次级包装）。

·若申报多个规格或包装尺寸，应遵循 “最差条件”原则，选择暴露风险最高、对时间/环境因素最敏感的规格进行研究。此选择必须提供充分的科学依据（如基于初级稳定性数据或包装材料特性的论证）。

2、试验条件与周期：

·模拟性：必须严格参考并模拟说明书草案中拟定的使用方法（如每次开盖取量、抽液穿刺、稀释混合等操作）。

·苛刻性：在合理论证的基础上，可采用比临床实际使用更苛刻的条件，以评估产品的稳健性。

·周期覆盖：考察时间点应充分覆盖并超过临床最长预期使用周期，为确定使用期限提供充足的数据余量。

3、考察指标：

·指标设置应具有针对性和全面性，旨在捕捉在使用期间最易发生变化、且可能影响产品质量、安全性与有效性的属性。

·必须涵盖物理、化学、生物学和微生物学四大方面。

·应根据具体剂型的特性设置关键指标（例如，注射剂必须考察无菌、内毒素/细菌内毒素；口服液需关注防腐剂含量、微生物限度；乳膏需关注均匀度、粒度分布等）。

三、 结果应用与注册策略

1、说明书制定的依据： 研究结论应直接用于支持说明书和标签中关于【启用后使用期限】和【启用后贮存条件】的明确声明。

2、与参比制剂的桥接： 方案设计与结果评估应参考参比制剂（RLD）的说明书，并结合自研产品的特性进行。若结果与参比制剂存在差异，应提供合理的分析解释，证明其不影响临床应用的安全有效性。

3、异常结果处理： 对于研究中出现的任何异常数据或趋势，均应进行深入的调查与合理的科学解释，并在申报资料中充分说明。