晚期胃癌是抗肿瘤新药研发的热点领域，伴随新药研发进展，免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物等新药的使用，对临床试验设计和终点选择带来了挑战，现有指导原则尚不能涵盖。为给业界人员在临床研发路径和临床研究设计方面提供参考，提高临床研发效率，药品审评中心组织撰写了《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则》，现形成征求意见稿。我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：联系人：郝瑞敏，宋媛媛联系方式：haorm@cde.org.cn，songyy@cde.org.cn感谢您的参与和大力支持。国家药品监督管理局药品审评中心2024年6月17日附件：1、《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则（征求意见稿）》2、《晚期胃癌新药临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）》起草说明3、《晚期胃癌新药临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）》意见反馈表

为进一步规范中医脉诊设备产品等医疗器械的管理，国家药监局器审中心组织制修订了《中医脉诊设备产品注册审查指导原则》等20项医疗器械注册审查指导原则（见附件），现予发布。特此通告。附件：1.中医脉诊设备产品注册审查指导原则2.医用透明质酸钠创面敷料注册审查指导原则3.义齿制作用合金产品注册审查指导原则（2024年修订版）4.医用口罩产品注册审查指导原则（2024年修订版）5.一次性使用真空采血管产品注册审查指导原则（2024年修订版）6.一次性使用手术衣注册审查指导原则（2024年修订版）7.天然胶乳橡胶避孕套产品注册审查指导原则（2024年修订版）8.气管插管产品注册审查指导原则（2024修订版）9.负压引流装置产品注册审查指导原则（2024年修订版）10.血糖仪注册审查指导原则（2024年修订版）11.生化分析仪注册审查指导原则（2024年修订版）12.人绒毛膜促性腺激素检测试剂（胶体金免疫层析法）注册审查指导原则（2024年修订版）13.电子血压计（示波法）注册审查指导原则（2024年修订版）14.大便隐血（FOB）检测试剂盒（胶体金免疫层析法）注册审查指导原则（2024年修订版）15.白蛋白测定试剂（盒）注册审查指导原则（2024年修订版）16.一次性使用引流管产品注册审查指导原则（2024年修订版）17.麻醉机和呼吸机用呼吸管路产品注册审查指导原则（2024年修订版）18.胃管产品注册审查指导原则（2024年修订版）19.一次性使用鼻氧管注册审查指导原则（2024年修订）20.一次性使用无菌手术包类产品注册审查指导原则（2024年修订版）国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心2024年6月6日

经国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定，现发布仿制药参比制剂目录（第八十一批）。特此通告。附件：化学仿制药参比制剂目录（第八十一批）国家药监局2024年6月13日化学仿制药参比制剂目录（第八十一批）序号药品通用名称英文名规格持证商备注1备注281-1甲苯磺酸利特昔替尼胶囊Ritlecitinib Tosylate Capsules/乐复诺50mg（按C15H19N5O计）Pfizer Inc.国内上市的原研药品原研进口81-2硝酸咪康唑散Miconazole Nitrate Powder2%Johnson & Johnson Consumer B.V.未进口原研药品欧盟上市81-3氢溴酸吡西替尼片peficitinib hydrobromide Tablet/ Smyraf50mgアステラス製薬株式会社未进口原研药品日本上市81-4多替诺雷片Dotinurad Tablets/URECE0.5mg株式会社富士薬品未进口原研药品日本上市81-5多替诺雷片Dotinurad Tablets/URECE1mg株式会社富士薬品未进口原研药品日本上市81-6多替诺雷片Dotinurad Tablets/URECE2mg株式会社富士薬品未进口原研药品日本上市81-7雌二醇贴片Estradiol transdermal system/Climara0.025mg/24hBayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.未进口原研药品美国橙皮书81-8雌二醇贴片Estradiol transdermal system/Climara0.05mg/24hBayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.未进口原研药品美国橙皮书81-9雌二醇贴片Estradiol transdermal system/Climara0.1mg/24hBayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.未进口原研药品美国橙皮书81-10瑞舒伐他汀依折麦布片（I）Rosuvastatin Calcium and Ezetimibe Tablets (I)每片含瑞舒伐他汀钙10mg（按瑞舒伐他汀计）与依折麦布10mgSanofi-Aventis Ireland Limited T/A SANOFI国内上市的原研药品原研进口81-11达格列净二甲双胍缓释片（Ⅰ）Dapagliflozin And Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets/ Xigduo XR10mg/1000mgAstraZeneca AB国内上市的原研药品原研进口81-12达格列净二甲双胍缓释片（Ⅱ）Dapagliflozin And Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets/ Xigduo XR2.5mg/1000mgAstraZeneca AB国内上市的原研药品原研进口81-13达格列净二甲双胍缓释片（Ⅲ）Dapagliflozin And Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets/ Xigduo XR5mg/1000mgAstraZeneca AB国内上市的原研药品原研进口81-14泊沙康唑口服混悬液Posaconazole Oral Suspension/NOXAFIL40mg/mlSCHERING CORP/Merck Sharp &Dohme Corp.未进口原研药品美国橙皮书81-15醋酸地非法林注射液Difelikefalin Acetate Injection/KORSUVA65mcg /1.3mL(50mcg/mL)CARA THERAPEUTICS INC未进口原研药品美国橙皮书81-16注射用盐酸美法仑Melphalan Hydrochloride for Injection/EVOMELA50mgACROTECH BIOPHARMA INC未进口原研药品美国橙皮书81-17盐酸卡马替尼片Capmatinib hydrochloride Tablets/Tabrecta200mgNovartis Pharmaceuticals Corporation未进口原研药品美国橙皮书81-18盐酸卡马替尼片Capmatinib hydrochloride Tablets/Tabrecta150mgNovartis Pharmaceuticals Corporation未进口原研药品美国橙皮书81-19伊曲康唑口服液Itraconazole Oral Solution/Sporanox150ml: 1.5gJanssen Pharmaceuticals, Inc未进口原研药品美国橙皮书81-20泼尼松龙片PREDNISOLONE Tablets/Millipred5mgWATSON LABORATORIES INC国际公认的同种药品美国橙皮书81-21盐酸奥昔布宁缓释片Oxybutynin Hydrochloride Sustained Release Tablets5mgACCORD HEALTHCARE INC美国橙皮书81-22盐酸奥昔布宁缓释片Oxybutynin Hydrochloride Sustained Release Tablets10mgACCORD HEALTHCARE INC美国橙皮书81-23苯巴那酯片Cenobamate Tablets/Ontozry100mgAngelini Pharma S.p.A未进口原研药品欧盟上市81-24利塞膦酸钠片Risedronate Sodium Tablets/ACTONEL5mgTHERAMEX IRELAND LIMITED未进口原研药品欧盟上市81-25利塞膦酸钠片Risedronate Sodium Tablets/ACTONEL35mgTHERAMEX IRELAND LIMITED未进口原研药品欧盟上市81-26布地奈德福莫特罗吸入气雾剂Budesonide and Formoterol Fumarate Dihydrate Pressurised inhalation suspension /Symbicort每揿含布地奈德160μg、富马酸福莫特罗4.5μgAstraZeneca AB未进口原研药品欧盟上市81-27利奈唑胺干混悬剂Linezolid for OralSuspension/Zyvox5ml:100mg(每瓶含利奈唑胺3g)PfizerLimited未进口原研药品英国上市81-28注射用头孢比罗酯钠Ceftobiprole Medocaril Sodium for Injection/Zevtera500mgBasilea Pharmaceutica Deutschland GmbH UK/ Mercury Pharmaceuticals Ltd未进口原研药品英国上市81-29注射用盐酸兰地洛尔Landiolol Hydrochloride for Injection / Rapibloc300mgAmomed Pharma GmbH未进口原研药品欧盟上市81-30非诺贝特片Fenofibrate Tablets / Lipidil 145 ONE145mgViatris Healthcare GmbH未进口原研药品欧盟上市81-31枸橼酸伊沙佐米胶囊Ixazomib Citrate Capsules/Ninlaro2.3mgTakeda Pharma A/S未进口原研药品欧盟上市81-32枸橼酸伊沙佐米胶囊Ixazomib Citrate Capsules/Ninlaro3mgTakeda Pharma A/S未进口原研药品欧盟上市81-33枸橼酸伊沙佐米胶囊Ixazomib Citrate Capsules/Ninlaro4mgTakeda Pharma A/S未进口原研药品欧盟上市81-34维立西呱片Vericiguat Tablets/Verquvo2.5mgBayer AG未进口原研药品欧盟上市81-35维立西呱片Vericiguat Tablets/Verquvo5mgBayer AG未进口原研药品欧盟上市81-36维立西呱片Vericiguat Tablets/Verquvo10mgBayer AG未进口原研药品欧盟上市81-37米诺地尔搽剂Minoxidil Liniment2%w/v（60ml）Johnson & Johnson GmbH未进口原研药品欧盟上市81-38米诺地尔搽剂Minoxidil Liniment5% w/v（60ml）Johnson & Johnson GmbH未进口原研药品欧盟上市81-39帕立骨化醇软胶囊Paricalcitol Soft Capsule/Zemplar2μgAbbVie Deutschland GmbH & Co. KG未进口原研药品欧盟上市81-40依折麦布阿托伐他汀钙片Ezetimibe and Atorvastatin Calcium Trihydrate Tablets/Atozet10mg/40mgMerck Sharp & Dohme/Organon Healthcare GmbH原研未进口欧盟上市81-41依折麦布阿托伐他汀钙片Ezetimibe and Atorvastatin Calcium Trihydrate Tablets/Atozet10mg/80mgMerck Sharp & Dohme/Organon Healthcare GmbH原研未进口欧盟上市81-42盐酸尼卡地平注射液Nicardipine Hydrochloride Injection/ Perdipine10ml:10mgLTL Pharma Co.,Ltd未进口原研药品日本上市81-43盐酸莫西沙星滴眼液Moxifloxacin Hydrochloride Eye Drops/VEGAMOX0.5% （5ml:25mg，按 C21H24FN3O4计）ノバルティスファーマ株式会社未进口原研药品日本上市81-44苯磺酸米诺巴林片Mirogabalin Besilate Tablets/ Tarlige2.5mg（以C12H19NO2计）第一三共株式会社未进口原研药品日本上市30-111比拉斯汀口腔崩解片Bilastine Orally disintegrating Tablets/Opexa; Bilaxten; Antires; Bitosen10mgMenarini International Operations/Faes Farma/Menarini International Operations Luxembourg S.A./Faes Farma, S.A.未进口原研药品增加上市许可持有人Menarini International Operations Luxembourg S.A./Faes Farma, S.A.23-280盐酸氨溴索片Ambroxol Hydrochloride Tablets/Mucosolvan、Surbronc30mgSanofi-Aventis France/Boehringer Ingelheim France/OPELLA HEALTHCARE FRANCE SAS未进口原研药品增加上市许可持有人OPELLA HEALTHCARE FRANCE SAS6-27盐酸美西律胶囊Mexiletine Hydrochloride Capsules/Mexitil 50mgNippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd./太陽ファルマ株式会社日本橙皮书增加上市许可持有人太陽ファルマ株式会社6-28盐酸美西律胶囊Mexiletine Hydrochloride Capsules/Mexitil0.1gNippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd./太陽ファルマ株式会社日本橙皮书增加上市许可持有人太陽ファルマ株式会社55-34碳酸钙片Calcium Carbonate Tablets/Caltan500mgマイラン製薬株式会社/ヴィアトリス製薬株式会社未进口原研药品增加变更后上市许可持有人ヴィアトリス製薬株式会社65-29聚乙烯醇滴眼液Polyvinyl Alcohol Eye Drops/ Liquifilm tears1.4%（15ml）ALLERGAN PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL LIMITED未进口原研药品欧盟上市，增加上市许可持有人ALLERGAN PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL LIMITED,54-47帕立骨化醇软胶囊Paricalcitol Soft Capsule/Zemplar1μgAbbvie Spain S.L.U./AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG未进口原研药品增加上市许可持有人：AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG27-511盐酸利多卡因眼用凝胶Lidocaine Hydrochloride Ophthalmic Gel/Akten3.5%（1ml:0.035g）Akorn Inc/Thea Pharma Inc.未进口原研药品增加上市许可持有人Thea Pharma Inc.27-46琥乙红霉素颗粒Erythromycin Ethylsuccinate Granules/E.E.S.；Eryped200mg/5mlArbor Pharmaceuticals LLC/AZURITY PHARMACEUTICALS INC未进口原研药品增加上市许可持有人AZURITY PHARMACEUTICALS INC27-47琥乙红霉素颗粒Erythromycin Ethylsuccinate Granules/E.E.S.；Eryped400mg/5mlArbor Pharmaceuticals LLC未进口原研药品增加上市许可持有人AZURITY PHARMACEUTICALS INC23-192盐酸特比萘芬喷雾剂Terbinafine Hydrochloride Spray /Lamisil1%(15ml：0.15g)Glaxosmithkline Consumer Healthcare（UK）Trading Limited/ GlaxoSmithKline Consumer Healthcare GmbH & Co. KG/ Haleon UK Trading Limited未进口原研药品增加变更后上市许可持有人Haleon UK Trading Limited23-193盐酸特比萘芬喷雾剂Terbinafine Hydrochloride Spray /Lamisil1%(30ml：0.3g)glaxosmithkline Consumer Healthcare（UK）Trading Limited/ GlaxoSmithKline Consumer Healthcare GmbH & Co. KG/ Haleon UK Trading Limited未进口原研药品增加变更后上市许可持有人Haleon UK Trading Limited48-53酮康唑乳膏Ketoconazole Cream/Nizoral 2% Creme2%Johnson & Johnson GmbH/STADA Consumer Health Deutschland GmbH未进口原研药品增加上市许可持有人STADA Consumer Health Deutschland GmbH27-45醋酸甲地孕酮片Megestrol Acetate Tablets40mgPar Pharmaceutical Inc/Strides Pharma Science Limited国际公认的同种药品增加变更后上市许可持有人Strides Pharma Science Limited27-515盐酸溴己新口服溶液Bromhexine Hydrochloride Oral Solution/Bisolvon4mg/5mlSanofi/Opella Healthcare/ Opella Healthcare Italy S.r.l.未进口原研药品增加上市许可持有人Healthcare Italy S.r.l.29-97甘露醇山梨醇注射液Mannitol-S Injection/マンニットールＳ注射液300ml日本陽進堂株式会社/株式会社陽進堂未进口原研药品增加变更后上市许可持有人为株式会社陽進堂31-55富马酸氯马斯汀注射液Clemastine Fumarate Injection /Tavegil2ml：2mg（以氯马斯汀计）Glaxosmithkline Consumer Healthcare GmbH & Co. KG/Gebro Pharma GmbH未进口原研药品增加变更后的上市许可持有人Gebro Pharma GmbH10-133普罗布考片Probucol Tablets/Lorelco0.25g(250mg)Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd./大塚製薬株式会社未进口原研药品增加变更后上市许可持有人为大塚製薬株式会社、规格为250mg31-36美沙拉秦缓释胶囊/美沙拉秦肠溶缓释胶囊Mesalazine Enteric-coated Sustained-release Capsules / Apriso375mgVALEANT PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL/SALIX PHARMACEUTICALS INC未进口原研药品增加变更后上市许可持有人SALIX PHARMACEUTICALS INC33-7卡铂注射液Carboplatin Injection/Paraplatin5ml:50mgBristol-Myers Squibb Co., Ltd./クリニジェン株式会社未进口原研药品增加变更上市许可持有人クリニジェン株式会社39-43枸橼酸坦度螺酮片Tandospirone Citrate Tablets5mg大日本住友製薬株式会社/住友ファーマ株式会社未进口原研药品增加变更后的上市许可持有人住友ファーマ株式会社51-44枸橼酸坦度螺酮片Tandospirone Citrate Tablets/Sediel10mg大日本住友製薬株式会社/住友ファーマ株式会社未进口原研药品增加变更后的上市许可持有人住友ファーマ株式会社10-71坎地氢噻片Candesartan Cilexetil and Hydrochlorothiazide Tablets/不限定商品名每片含坎地沙坦酯8mg，氢氯噻嗪12.5mg8Takeda GmbH/CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH /AstraZenece未进口原研产品欧盟上市，不限定商品名10-72坎地氢噻片Candesartan Cilexetil and Hydrochlorothiazide Tablets/不限定商品名每片含坎地沙坦酯16mg，氢氯噻嗪12.5mgTakeda GmbH/CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH /AstraZenece未进口原研产品欧盟上市，不限定商品名43-9法莫替丁氯化钠注射液Famotidine and Sodium Chloride Injection / Famotidine Injection0.4mg/mlBaxter Healthcare Corpration国际公认的同种药品更新英文名为Famotidine Injection26-126酒石酸阿福特罗雾化吸入用溶液Arformoterol Tartrate Inhalation Solution/BrovanaEQ 0.015mg BASE/2mlSunovion Pharmaceuticals Inc/Lupin Inc未进口原研药品增加变更后的上市许可持有人Lupin Inc22-34阿立哌唑长效肌肉注射剂/注射用阿立哌唑Aripiprazole Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection300mgOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.未进口原研药品更新通用名为注射用阿立哌唑22-35阿立哌唑长效肌肉注射剂/注射用阿立哌唑Aripiprazole Powder and Solvent for Prolonged-release Suspension for Injection400mgOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.未进口原研药品更新通用名为注射用阿立哌唑67-29碳酸氢钠血滤置换液（钾4mmol/L无钙）Hemofiltration Replacement Fluid of Sodium Bicarbonate（4mmol/L Potassium Calcium free）/PrismaSol5000ml（250ml/4750ml）BAXTER HEALTHCARE CORP未进口原研药品更新通用名为碳酸氢钠血滤置换液（钾4mmol/L无钙）29-12盐酸氮卓斯汀滴眼液Azelastine Hydrochloride Eye Drops6ml:3mgMEDA Pharma GmbH & Co.KG/Viatris Healthcare GmbH国内上市的原研药品增加变更后的上市许可持有人Viatris Healthcare GmbH29-3吡美莫司乳膏Pimecrolimus Cream/Elidel（爱宁达）1%（包装规格10g、15g、30g）MEDA Pharma GmbH & Co.KG/Viatris Healthcare GmbH国内上市的原研药品增加变更后的上市许可持有人Viatris Healthcare GmbH13-15枸橼酸氢钾钠颗粒Potassium Sodium Hydrogen Citrate Granules/Uralyt-U97.1g/100gMadaus GmbH/Meda Pharm GmbH & Co.KG/Viatris Healthcare GmbH原研进口增加变更后的上市许可持有人Viatris Healthcare GmbH10-252盐酸阿罗洛尔片Arotinolol Hydrochloride Tablets/Almarl10mgSumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd./Sumitomo Pharma Co., Ltd.原研进口增加变更后的上市许可持有人Sumitomo Pharma Co., Ltd.38-2噻托溴铵喷雾剂Tiotropium Bromide Inhalation Spray每瓶60喷，每喷含噻托铵2.5μg，药液浓度含噻托铵0.2262mg/mlBoehringer Ingelheim International GmbH国内上市的原研药品更新通用名/英文名为噻托溴铵吸入喷雾剂/Tiotropium Bromide Inhalation Spray8-45厄贝沙坦片Irbesartan Tablets /APROVEL0.3gSanofi Clir SNC/Sanofi-aventis groupe/Sanofi Winthrop Industrie原研进口增加变更后的上市许可持有人Sanofi-aventis groupe/Sanofi Winthrop Industrie8-46厄贝沙坦片Irbesartan Tablets /APROVEL0.15gSanofi Clir SNC/Sanofi-aventis groupe/Sanofi Winthrop Industrie原研进口增加变更后的上市许可持有人Sanofi-aventis groupe/Sanofi Winthrop Industrie21-91注射用醋酸卡泊芬净Caspofungin Acetate for Injection/Cancidas（科赛斯）50mg（以卡泊芬净计）Merck Sharp & Dohme Ltd/Merck Sharp & Dohme B.V.国内上市的原研药品增加变更后的上市许可持有人Merck Sharp & Dohme B.V.21-92注射用醋酸卡泊芬净Caspofungin Acetate for Injection/Cancidas（科赛斯）70mg（以卡泊芬净计）Merck Sharp & Dohme Ltd/Merck Sharp & Dohme B.V.国内上市的原研药品增加变更后的上市许可持有人Merck Sharp & Dohme B.V.79-37诺孕曲明炔雌醇贴片Norelgestromin ethinyl estradiol transdermal system/Xulane0.15mg/24h；0.035mg/24hMYLAN TECHNOLOGIES INC未进口原研药品修订规格为0.15mg/24h；0.035mg/24h33-26盐酸依匹斯汀滴眼液Epinastine Hydrochloride Eye Drops/Relestat0.5mg/ml（5ml）Allergan Pharmaceuticals Ireland/AbbVie Ltd./ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG未进口原研药品增加变更后上市许可持有人AbbVie Ltd./ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG备注1.目录中所列尚未在国内上市品种的通用名、剂型等，以药典委核准的为准。2.参比制剂目录公示后，未正式发布的品种将进行专题研究，根据研究结果另行发布。3.欧盟上市的参比制剂包括其在英国上市的同一药品。4.选择未进口参比制剂开展仿制药研究除满足其质量要求外，还需满足现行版《中国药典》和相关指导原则要求。5.放射性药物不同于普通化学药物，具有一定的特殊性如放射性、时效性、按放射性活度给药等特点，参比制剂主要用于明确其研发目标和基本要求，可根据其药物特性同时结合参比制剂的可获得性进行研究。相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对环磷腺苷葡胺注射剂（包括注射用环磷腺苷葡胺、环磷腺苷葡胺注射液、环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、所有上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求修订说明书，于2024年9月12日前报省级药品监督管理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：注射用环磷腺苷葡胺、环磷腺苷葡胺注射液、环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液说明书修订要求国家药监局2024年6月13日注射用环磷腺苷葡胺、环磷腺苷葡胺注射液、环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液说明书修订要求一、【不良反应】项增加以下内容：上市后监测到环磷腺苷葡胺注射剂的下列不良反应/事件，由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的，因此不能准确估算其发生率。全身反应：寒战、畏寒、发热、乏力、面部水肿、外周水肿。皮肤及皮下组织：红斑、丘疹、风团、皮肤肿胀、潮红、紫绀、多汗、瘙痒、荨麻疹。心血管系统：心律失常（如心动过速、心动过缓）、血压降低、血压升高。胃肠系统：口干、口腔感觉缺失、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻。神经系统：头晕、头痛、震颤、感觉减退、抽动、烦躁不安、惊厥、意识模糊、意识丧失。呼吸系统：胸闷、胸痛、呼吸困难、呼吸急促、憋气、咳嗽、喉水肿。免疫系统：过敏反应、过敏性休克。肌肉骨骼及结缔组织：背痛、肌痛、肢体疼痛、肌无力。其他：输液部位疼痛与瘙痒、静脉炎、视物模糊、耳鸣。二、【注意事项】项增加以下内容：1.环磷腺苷葡胺注射剂可引起过敏反应，严重者可出现过敏性休克。在用药前，应询问患者过敏史；用药后如果出现过敏反应或其他严重不良反应，应当立即停药并及时治疗。2.本品辅料含右旋糖酐。既往有右旋糖酐引起严重过敏反应的报道。（注：仅含有此类辅料的药品说明书添加该项内容）（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应当保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对氨甲环酸注射制剂（包括氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸和氨甲环酸氯化钠注射液）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、所有上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求修订说明书，于2024年9月12日前报省级药品监督管理部门或国家药品监督管理局药品审评中心备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸和氨甲环酸氯化钠注射液说明书修订要求国家药监局2024年6月13日氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸和氨甲环酸氯化钠注射液说明书修订要求一、【不良反应】项下应包括以下内容上市后监测到氨甲环酸注射制剂（包括氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸、氨甲环酸氯化钠注射液）以下药品不良反应/事件报告（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：胃肠系统：恶心、呕吐、腹部不适、腹胀、腹痛、腹泻、干呕、呃逆、胃食管反流、口干、嗳气、食欲减退、口腔感觉缺失、口腔感觉减退。神经系统：头晕、眩晕、头痛、头部不适、感觉减退、震颤、晕厥、抽动。全身性疾病及给药部位反应：寒战、发热、胸痛、疲劳、乏力、注射部位痛、注射部位瘙痒、注射部位肿胀。皮肤及皮下组织：皮疹（荨麻疹、丘疹、斑丘疹、瘙痒性皮疹）、瘙痒、红斑、多汗、冷汗、皮肤变色。心脏器官：心悸、心慌、心律失常。呼吸系统、胸及纵隔：呼吸急促、呼吸困难、窒息感、咳嗽。免疫系统：超敏反应、类过敏反应、过敏性休克。血管与淋巴管：潮红、苍白、低血压、静脉炎、静脉血栓形成。眼器官：视物模糊、视觉损害、眼睑水肿。精神病：烦躁不安。二、【注意事项】项下应包括以下内容上市后监测到本品有过敏性休克的病例报告，用药前应当仔细询问患者用药史和过敏史，用药过程中注意观察，一旦出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应当立即停药并及时治疗。三、【禁忌】项下应包括但不限于以下内容对本品任何组成成份过敏者。（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应当保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对氨茶碱注射剂（包括氨茶碱注射液、氨茶碱氯化钠注射液和注射用氨茶碱）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、所有上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求修订说明书，于2024年9月12日前报省级药品监督管理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：氨茶碱注射液、氨茶碱氯化钠注射液和注射用氨茶碱说明书修订要求国家药监局2024年6月13日氨茶碱注射液、氨茶碱氯化钠注射液和注射用氨茶碱说明书修订要求一、增加以下警示语本品在体内释放出茶碱并产生药理作用，茶碱在血清中的治疗浓度与发生毒性反应的浓度接近。某些生理条件、基础疾病、合并用药等因素可能降低血清茶碱清除率，增加毒性反应的发生风险，具有此类风险因素的患者应当慎用本品，如需使用应减少剂量，并监测茶碱血清浓度。快速性心律失常、高血压控制不良、心肌缺血、有癫痫或癫痫样发作病史等的患者慎用本品(详见【注意事项】【儿童用药】【老年用药】【药物相互作用】等)。二、【不良反应】项应包含以下内容：上市后监测发现氨茶碱注射剂有以下不良反应（发生率未知）：消化系统：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹胀、腹泻、腹部不适、口干、反酸、打嗝、嗳气、烧心、食欲不振、胃肠道出血、肝功能异常心脏及血管：心悸、心律失常（如窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动、室性早搏、心脏停搏）、心前区不适、口唇紫绀、血压升高、血压降低、面部潮红、面色苍白、静脉炎神经及精神：头晕、头痛、震颤、抽搐、麻木、锥体外系反应、语言障碍、嗜睡、失眠、意识模糊、意识丧失、惊厥、癫痫或癫痫样发作、烦躁、兴奋、易激惹、情绪不稳定、谵妄、幻觉、焦虑全身性反应：寒战、发热、乏力、过敏反应、过敏样反应、过敏性休克皮肤及皮下组织：皮疹(如荨麻疹、红斑疹、丘疹)、瘙痒、多汗、皮肤发红呼吸系统：胸闷、呼吸困难、呼吸急促、气喘、咳嗽泌尿系统：排尿困难、尿潴留、多尿其他：高血糖症、低钾血症、电解质紊乱、视物模糊、视力异常、注射部位疼痛、局部红肿、耳鸣三、【禁忌】项应包含以下内容：对氨茶碱、茶碱及本品中任何其他成份（包括乙二胺）过敏者禁用。四、【注意事项】项应当包含以下内容：1.本品在体内释放出茶碱并产生药理作用, 茶碱在血清中的治疗浓度与发生毒性反应的浓度接近。一般来说，将平均血清茶碱浓度保持在10至15μg/ml之间，将最大限度降低严重不良事件发生风险，同时实现药物更多的治疗获益。临床用药应根据患者情况制定个性化给药方案，应用时控制输注速度，定期监测血清茶碱浓度，以保证最大疗效而不发生血药浓度过高的危险。一旦出现茶碱中毒症状应当停止用药，并及时采取相应的救治措施（见药物过量）。2. 1岁以下儿童、老年人、急性肺水肿、充血性心力衰竭、肺心病、发热（≥39℃持续24小时以上,或温度低于39℃持续更长时间）、甲状腺功能减退、肝病（如肝硬化、急性肝炎）、脓毒症伴多器官衰竭、休克、戒烟等风险因素可能降低茶碱清除率（见药代动力学）。对于存在上述风险因素的患者应慎用本品；如需使用，应当注意减少药量，降低输注速度，并监测茶碱血清浓度。3.茶碱进入血液循环后与血浆蛋白结合，游离的茶碱主要分布于体液中，体脂中也有少量分布。茶碱分布容积的增加主要是由血浆蛋白结合的减少造成，且主要发生于早产儿、肝硬化患者、酸血症、老年人和妊娠晚期妇女中。对于低血浆蛋白结合率患者，使用本品需谨慎，应当监测血清茶碱浓度并调整剂量，推荐血清茶碱浓度控制在6-12μg/ml范围内。4.茶碱可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重，快速性心律失常患者慎用本品，如需使用，应当密切监测患者心率或节律的任何改变。5.高血压控制不良、心肌缺血、有癫痫或癫痫样发作病史、非活动性消化道溃疡患者慎用本品。6.本品不宜静脉推注，应缓慢静脉输注。本品不应与其他药物在输液器中混合使用。联合用药时，两组药物之间应当规范冲管或更换输液管。7. 茶碱可与多种药物发生相互作用（见药物相互作用）。合并使用与茶碱存在相互作用的药品需谨慎，应当考虑调整氨茶碱用药剂量及监测茶碱血清浓度。五、【儿童用药】项修订为：新生儿茶碱清除率非常低，不宜使用本品。由于1岁以下儿童的茶碱代谢途径尚未成熟，应当慎用本品；如需使用，应当谨慎选择剂量并严格监测茶碱血清浓度。茶碱清除率在新生儿至青少年这一年龄范围内的变化很大（见药代动力学），所以在为儿童选择用药剂量和静脉输注速度时应当非常谨慎。六、【老年用药】项修订为：老年患者在接受茶碱治疗后比年轻患者更易出现毒性反应。60岁以上患者茶碱清除率降低（见药代动力学），导致在推荐剂量下茶碱血清浓度升高。老年人的蛋白结合率可能会降低，导致具有药理活性的游离茶碱的浓度占总茶碱浓度的比例增大。60岁以上老年患者慎用本品，如需使用，应当减少剂量，并监测茶碱血清浓度。七、【孕妇及哺乳期妇女用药】项修订为：尚未对孕妇开展充足且对照良好的研究。本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，可能在哺乳期引起婴儿轻微的不良反应。除非母体茶碱血清浓度达到中毒浓度，通常婴儿产生严重不良反应的可能性很小。孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用本品。八、【药物相互作用】项应包含以下内容：下表列出了可能与茶碱产生具有临床意义的药效学或药代动力学相互作用的药物，尚未列入的不代表其与茶碱不会发生相互作用。表 可能与茶碱发生具有临床意义的相互作用的药物药物相互作用的类型效应*腺苷茶碱阻断腺苷受体。可能需要更高剂量的腺苷才能达到预期效果。酒精单次大剂量酒精（3ml/kg威士忌）可在长达24小时内降低茶碱清除率。增加30%别嘌醇在别嘌醇剂量≥600mg/天时降低茶碱清除率。增加25%氨鲁米特通过降低微粒体酶活性增加茶碱清除率。降低25%卡马西平与氨鲁米特类似。降低30%西咪替丁通过抑制细胞色素P450 1A2降低茶碱清除率。增加70%环丙沙星与西咪替丁类似。增加40%克拉霉素与红霉素类似。增加25%地西泮苯二氮䓬类药物可增加中枢神经系统腺苷（一种强效的中枢神经系统抑制剂）的浓度，而茶碱可阻断腺苷受体。可能需要给予更高剂量的地西泮才能达到所需的镇静水平。停用茶碱而不减少地西泮剂量可能会导致呼吸抑制。双硫仑通过抑制羟基化和脱甲基化作用来降低茶碱清除率。增加50%依诺沙星与西咪替丁类似。增加300%麻黄碱中枢神经系统协同效应。增加恶心、神经过敏和失眠症的发作频率。红霉素红霉素代谢物可通过抑制细胞色素P450 3A3来降低茶碱清除率。增加35%。红霉素稳态血清浓度的降低量类似。雌激素含雌激素的口服避孕药会以剂量依赖性方式降低茶碱清除率。黄体酮对茶碱清除率的影响尚未知。增加30%氟西泮与地西泮类似。与地西泮类似。氟伏沙明与西咪替丁类似。与西咪替丁类似。氟烷（halothane）氟烷可使心肌对儿茶酚胺敏感，茶碱可增强内源性儿茶酚胺的释放。增加室性心律失常风险。干扰素，重组人α-A降低茶碱清除率。增加100%异丙肾上腺素（静脉注射）增加茶碱清除率。降低20%氯胺酮药理学相互作用可能会降低茶碱癫痫发作阈值。锂茶碱可增加肾脏的锂清除率。达到血清治疗浓度所需的锂剂量平均增加60%。劳拉西泮与地西泮类似。与地西泮类似。氨甲喋呤（MTX）降低茶碱清除率。给予低剂量MTX后增加20%，给予更高剂量MTX后的效果更强。美西律与双硫仑类似。增加80%咪达唑仑与地西泮类似。与地西泮类似。莫雷西嗪增加茶碱的清除率。降低25%泮库溴铵茶碱可拮抗非去极化神经肌肉阻滞效应；这可能是由磷酸二酯酶的抑制作用所致。可能需要给予更高剂量的泮库溴铵才能达到神经肌肉阻滞效果。己酮可可碱降低茶碱清除率。增加30%苯巴比妥与氨鲁米特类似。同时给予苯巴比妥两周后降低25%。苯妥英苯妥英通过增强微粒体酶的活性来增加茶碱清除率。茶碱可降低苯妥英的吸收。血清中的茶碱和苯妥英浓度会降低约40%。普罗帕酮降低茶碱清除率及药理学相互作用。增加40%。β2阻滞效果可能会降低茶碱的功效。普萘洛尔与西咪替丁类似及药理学相互作用。增加100%。β2阻滞效果可能会降低茶碱的功效。利福平通过增强细胞色素P450 1A2和3A3的活性来增加茶碱清除率。降低20-40%Sulfinpyrazone通过增强脱甲基化和羟基化作用来增加茶碱的清除率。降低茶碱肾清除率。降低20%Tacrine与西咪替丁类似，还会增加茶碱肾清除率。增加90%Thiabendazole降低茶碱清除率。增加190%噻氯匹定降低茶碱清除率。增加60%Troleandomycin与红霉素类似。根据Troleandomycin剂量增加33-100%维拉帕米与双硫仑类似。增加20%* 对茶碱稳态浓度的平均效应或药物相互作用的其他临床效应。个别患者的血清茶碱浓度变化可能大于所列数值。九、【药物过量】项应当包括以下内容：茶碱过量的时间和模式显著影响其毒性的临床表现，治疗方法和结果。常见的表现有两种：1.急性过量，即输注过量或维持过高的输注速度不超过24小时；2.慢性过量，即维持过高的输注速度超过24小时。一般来说，急性过量的患者比慢性过量的患者出现癫痫发作的可能性更小，除非血清茶碱浓度峰值大于100μg/ml。慢性过量用药后，当血清茶碱浓度大于30μg/ml时，可能发生全身性癫痫发作，危及生命的心律失常和死亡。慢性过量用药后的毒性严重程度与患者的年龄相关程度高于茶碱浓度，大于60岁的患者在慢性过量用药后发生严重毒性和死亡的可能性最高。先前存在或并发的疾病也可显著增加患者对特定毒性表现的易感性，例如，与没有基础疾病的患者相比，神经系统疾病患者癫痫发作的风险增加，心脏病患者在给定的血清茶碱浓度下发生心律失常的风险增加。根据过量用药的情况，下表列出了口服茶碱过量后报告的毒性表现及频率。表 有茶碱毒性症状或体征的患者频率*症状/体征急性过量（单次大剂量用药）慢性过量（多次过量用药）研究1（n=157）研究2（n=14）研究1（n=92）研究2（n=102）无症状NR**0NR**6胃肠道呕吐73933061腹痛NR**21NR**12腹泻NR**0NR**14呕血NR**0NR**2代谢/其他低钾血症85794443高血糖98NR**18NR**酸/碱紊乱342195横纹肌溶解NR**7NR**0心血管窦性心动过速1008610062其他室上性心动过速2211214室性早搏3211019心房颤动或扑动1NR**12NR**多源性房性心动过速0NR**2NR**血流动力学不稳定的室性心律失常714400低血压/休克NR**21NR**8神经系统紧张NR**64NR**21震颤38291614定向障碍NR**7NR**11癫痫发作514145死亡321104* 这些数据来自国外两项研究，其中患者血清茶碱浓度>30 μg/ml。第一项研究（研究#1–Shanon, Ann Intern Med 1993;119:1161-67）前瞻性收集了249例茶碱毒性反应病历的数据，这些数据来源于区域毒物咨询中心。第二项研究（研究#2–Sessler, Am J Med 1990;88:567-76）回顾分析了三个急诊部门6000份血清茶碱浓度测定样本中的116例血清茶碱浓度>30 μg/ml的病例临床资料。这两项研究的茶碱毒性发生率的差异可能反映了研究设计的结果（例如，在研究#1中，48%的患者有急性毒性，而在研究#2中只有10%）和报告结果的不同方法。NR** =未以类似方式报告。茶碱中毒的其他表现包括血清钙、肌酸激酶、肌红蛋白和白细胞计数增加，血清磷酸盐和镁减少、急性心肌梗死和阻塞性尿路病患者发生尿潴留。与血清茶碱浓度>30μg/ml相关的癫痫发作通常对抗惊厥治疗有抵抗力，如果不迅速控制，可能导致不可逆的脑损伤。茶碱中毒致死最常见于长期全身性癫痫发作或顽固性心律失常导致血流动力学损害后引起的心肺骤停和/或缺氧性脑病。药物过量处理：对有茶碱过量症状或在静脉注射茶碱时血清茶碱浓度>30 μg/ml的患者的一般性建议。1.停止茶碱输注。2.提供支持性护理，建立静脉通路、维持呼吸道通畅和心电图监测。3.癫痫发作的治疗：由于茶碱诱发癫痫的发病率和死亡率较高，治疗应当迅速，尽早控制发作，及时处理并发症。十、【药代动力学】项应包含以下内容：特殊人群老年人：与健康青壮年相比，健康老年人的茶碱清除率可平均降低30%。儿童：新生儿的茶碱清除率非常低。茶碱清除率在1岁时达到最大值，在9岁前时保持相对稳定，此后缓慢降低，16岁左右降低约50%至成人水平。茶碱在新生儿体内约50%以原型通过肾脏排泄，而3月龄以上儿童及成人约为10%。性别：不同性别患者的茶碱清除率差异相对较小，且不太可能具有临床意义。但据报道，月经周期第20天和妊娠晚期妇女的茶碱清除率显著降低。种族：尚未研究不同种族之间的茶碱药代动力学差异。肾功能不全：对于3月龄以上儿童及成人，仅少部分（即10%）茶碱剂量以原型随尿液排出。由于以原型随尿液排出的茶碱剂量较少，即使是终末期肾病茶碱的活性代谢物（即咖啡因、3-甲基黄嘌呤）也不会蓄积至具有临床意义的水平，所以对于肾功能不全的成人和3月龄以上儿童，无需调整剂量。相比之下，新生儿体内约50%的茶碱剂量是以原型随尿液排出的。肝功能不全：对于肝功能不全（如肝硬化、急性肝炎、胆汁淤积）患者，其茶碱清除率会降低50%或更多。充血性心力衰竭：对于充血性心力衰竭患者，其茶碱清除率会降低50%或更多。充血性心力衰竭患者体内茶碱清除率降低的程度似乎与心脏疾病的严重程度直接相关。由于茶碱清除率与肝血流量无关，所以清除率降低似乎是因肝细胞功能受损而非灌注下降所致。吸烟者：吸食烟草和大麻似乎通过诱导代谢途径，从而提高茶碱清除率。与非吸烟受试者相比，青壮年吸烟者的茶碱清除率会升高约50%，而老年吸烟者会升高约80%。被动吸烟也会使茶碱清除率增加高达50%。戒烟一周会使茶碱清除率降低约40%。尼古丁咀嚼胶对茶碱清除率无影响。发热：任何潜在原因导致的发热都会降低茶碱清除率。发热的程度和持续时间可能与茶碱清除率的降低程度直接相关。尚缺乏精确的数据，但可能需要体温达到39℃并持续至少24小时才能使茶碱血清浓度的升高具有临床意义。其他：与茶碱清除率减少有关的其他因素还包括脓毒症伴多器官功能衰竭、甲状腺功能减退等。与茶碱清除率升高有关的其他因素包括甲状腺功能亢进和囊性纤维化。注：1.原说明书【注意事项】“肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应当酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间”及“急性肺水肿、发热、甲状腺功能减退、败血症伴多器官衰竭、休克、戒烟等风险因素可能降低茶碱清除率。如果存在这些风险因素且输注率未适当降低，则可能会产生致命性的重度茶碱毒性。因此对于存在上述风险因素的患者，须慎重考虑茶碱使用的益处与风险，并重点监测茶碱血浆浓度。”合并修改为上述【注意事项】第2条。2.如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应当保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。

为进一步规范、指导江西省辖区内药品经营企业冷链药品储运设施设备及温湿度自动监测系统验证管理，提高药品经营企业冷链质量管理水平，根据国家相关法律法规、规范、标准，结合我省实际，省药监局起草了《江西省药品经营企业冷链药品储运设施设备验证指南》（征求意见稿），现向社会公开征求意见。如有意见建议，请于7月17日以前将意见反馈至wzj10055@163.com，逾期视为无意见。联系人：王木兰　联系电话：18979307772附件：江西省药品经营企业冷链药品储运设施设备验证指南（征求意见稿）江西省药品监督管理局2024年6月17日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

为进一步规范利用自动售械机从事医疗器械零售经营的活动，保障医疗器械质量安全，我局依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械经营监督管理办法》《医疗器械经营质量管理规范》等有关要求，研究起草了《山东省自动售械监督管理办法（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。有关意见建议可以电子邮件形式，于2024年7月20日前反馈我局（电子邮箱：fdamd@shandong.cn）。山东省药品监督管理局2024年6月17日山东省自动售械监督管理办法（征求意见稿）第一条【立法目的】　为进一步规范利用自动售械机从事医疗器械零售经营的活动，保障医疗器械质量安全，依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械经营监督管理办法》《医疗器械经营质量管理规范》等有关要求，制定本办法。第二条【适用范围】　在山东省行政区域内利用自动售械机从事医疗器械零售经营及相关监督管理活动，应当遵守本办法和医疗器械经营的一般法定要求。第三条【企业条件】　利用自动售械机从事第二类医疗器械（不包括免于经营备案的医疗器械）和第三类医疗器械零售经营的企业（以下简称企业），应当是已经获取第二类医疗器械经营备案编号或者第三类医疗器械经营许可证的医疗器械经营企业，且经营方式应当包含“零售”或者“批零兼营”。同时，企业应当符合下列要求：（一）遵守国家有关医疗器械管理法律法规和规章，依法经营，诚实守信。（二）具备与设置自动售械机相适应的贮存、配送条件，以及管理和质量保障能力。（三）具有统一企业标识、统一质量管理、统一采购配送、统一管理服务、统一计算机管理系统的自动售械机管理制度。（四）计算机管理系统应当符合《医疗器械经营质量管理规范》有关要求，对自动售械机实行一机一号联网管理，相关数据实时对接。（五）设置自动售械机的场所，应当符合《医疗器械经营质量管理规范》要求，具有保证陈列医疗器械质量的相应条件和措施。不得将自动售械机与有毒物、污染物等设置在同一场所内。第四条【基本要求】　企业设置自动售械机的位置、数量应当与管理和质量保障能力相适应。自动售械机应当符合下列要求：（一）陈列环境应当满足所经营医疗器械说明书或者标签标示的贮存要求，并配备温湿度监测设备；陈列需要冷藏、冷冻管理医疗器械的，应当具备温湿度自动监测、显示、记录、调控、报警的功能；（二）医疗器械应当与非医疗器械分开摆放，摆放应当整齐有序，类别标签字迹清晰、放置准确，避免阳光直射；（三）贮存与出货、取货方式，应当有效防止所陈列医疗器械的污染及产品破损风险；（四）应当具备开具纸质或者电子销售凭据的功能；（五）销售第三类医疗器械，应当具备生成销售记录的功能；（六）应当在醒目位置展示经营主体的相关信息、证照，包含但不限于以下信息：《营业执照》《第二类医疗器械经营备案凭证》或者第二类医疗器械经营备案编号、《第三类医疗器械经营许可证》。展示信息应当明显且不易脱落。（七）应当在醒目位置公布企业售后服务电话，建立畅通的顾客意见反馈机制及退货等售后服务渠道。第五条【产品要求】　利用自动售械机销售的医疗器械，应当是可以由消费者个人自行使用的医疗器械，并具有安全使用的特别说明。第六条【变更要求】　企业设置自动售械机，应当按规定向所在地负责医疗器械经营许可、备案的部门办理经营场所变更，并提交下列资料：（一）自动售械机设置明细表；（二）设置自动售械机场地的合法使用证明（包括产权文件、租赁合同、使用协议等）；（三）每台自动售械机的地理位置图、平面图；（四）自动售械机计算机管理系统说明；（五）自动售械机管理制度；（六）质量安全承诺书；（七）经办人授权文件。企业增加自动售械机的，可不再提交第（四）、（五）、（六）项材料；减少自动售械机的，可仅提交第（一）、（七）项材料。企业应当确保提交的资料合法、真实、准确、完整和可追溯。第七条【变更办理】　负责医疗器械经营许可、备案的部门应当按规定及时办理变更手续，必要时按照《医疗器械经营质量管理规范》的要求开展现场核查。第八条【证书要求】　自动售械机作为医疗器械零售经营场所的延伸，应当载入医疗器械经营许可证或者备案凭证，在经营场所栏增加设置自动售械机的地址（每一台自动售械机对应一个地址），格式为“自动售械机设置点：××××××（具体到街道门牌号及设置单位楼层、房间）”。第九条【信息推送】　负责医疗器械经营许可、备案的部门应当在医疗器械经营许可、备案变更完成之日起3日内，将相关信息推送至同级负责医疗器械经营监管的部门。第十条【企业责任】　企业应当按照《医疗器械经营质量管理规范》要求，建立覆盖自动售械全过程的质量管理体系，并履行下列职责：（一）建立自动售械机零售经营质量管理制度；（二）建立自动售械机零售经营产品目录（注明医疗器械分类编码和产品名称）；（三）建立自动售械机档案（包括每台自动售械机的品牌型号、合格证明、设置时间、维修维护情况等）；（四）配备具备相关管理工作经验的自动售械机管理及售后人员，负责设备日常维护、运营及售后服务；（五）定期对自动售械机陈列、存放的医疗器械进行检查，重点检查拆零医疗器械和近效期医疗器械。发现有质量疑问的，应当及时撤柜、停止销售，由质量管理人员确认和处理，并保留相关记录。第十一条【质量自查】　企业应当将自动售械情况作为质量管理自查的重要内容，按规定于每年3月31日前向所在地负责医疗器械经营监管的部门提交上一年度的自查报告。第十二条【监管责任】　负责医疗器械经营监管的部门应当加强对企业的监管和沟通、协调、服务，密切关注可能出现的风险隐患，及时总结有效监管措施和监管机制。第十三条【适应性】　本办法相关内容与国家药品监督管理局新出台医疗器械经营监管政策规定不一致的，从其规定。第十四条【实施时间】　本规定自2024年　月　日起施行，有效期至　　年　月　日。

为进一步规范利用自动售械机从事医疗器械零售经营的活动，保障医疗器械质量安全，省药监局依据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械经营监督管理办法》、《医疗器械经营质量管理规范》（以下简称《规范》）等有关要求，组织起草了《山东省自动售械监督管理办法》（以下简称《办法》）。一、起草背景随着我国经济社会的不断发展，自动售货已经深入食品、药品、生活日用品等多个行业。利用自动售械机从事医疗器械零售经营活动，可以满足消费者24小时用械需求，特别是夜间、急诊等对医疗器械的应急性、突发性需求。2023年4月，经省药监局同意，济宁市行政审批服务局、济宁市市场监督管理局在济宁市开展医疗器械自动售货试点。从试点情况看，进一步释放了企业活力，基本满足了消费者用械需求，受到医院、企业、患者三方好评。2024年7月1日施行的《规范》规定“自动售械机作为医疗器械零售经营场所的延伸”，但是目前医疗器械监管相关法规政策均未对设置自动售械机企业的条件、质量管理责任、办理自动售械机经营场所变更所需提交材料等做出规定，急需出台制度明确相关事项。二、起草过程2024年4月，省局委托济宁市市场监管局、济宁市行政审批服务局在试点的基础上，研究起草《办法》，并在征求各市市场监管、行政审批部门意见后，形成《办法》公开征求意见稿。三、主要内容《办法》共14条，对立法目的、适用范围、企业条件、基本要求、产品要求、变更要求、变更办理、证书要求、企业责任、监管责任等进行了规定。（一）《办法》规定，利用自动售械机从事第二类医疗器械（不包括免于经营备案的医疗器械）和第三类医疗器械零售经营的企业（以下简称企业），应当是已经获取第二类医疗器械经营备案编号或者第三类医疗器械经营许可证的医疗器械经营企业，且经营方式应当包含“零售”或者“批零兼营”。同时，对企业条件进行了明确要求：1.遵守国家有关医疗器械管理法律法规和规章，依法经营，诚实守信。2.具备与设置自动售械机相适应的贮存、配送条件，以及管理和质量保障能力。3.具有统一企业标识、统一质量管理、统一采购配送、统一管理服务、统一计算机管理系统的自动售械机管理制度。4.计算机管理系统应当符合《医疗器械经营质量管理规范》有关要求，对自动售械机实行一机一号联网管理，相关数据实时对接。5.设置自动售械机的场所，应当符合《医疗器械经营质量管理规范》要求，具有保证陈列医疗器械质量的相应条件和措施。不得将自动售械机与有毒物、污染物等设置在同一场所内。（二）根据医疗器械零售的有关规定，《办法》对自动售械机销售产品进行了明确：利用自动售械机销售的医疗器械，应当是可以由消费者个人自行使用的医疗器械，并具有安全使用的特别说明。（三）根据《规范》有关规定和我省试点实际，《办法》对企业办理经营场所变更所提交的资料进行了明确：1.自动售械机设置明细表；2.设置自动售械机场地的合法使用证明（包括产权文件、租赁合同、使用协议等）；3.每台自动售械机的地理位置图、平面图；4.自动售械机计算机管理系统说明；5.自动售械机管理制度；6.质量安全承诺书；7.经办人授权文件。企业增加自动售械机的，可不再提交第4、5、6项材料；减少自动售械机的，可仅提交第1、7项材料。（四）根据我省试点实际情况和自动售械业态的特点，《办法》对企业自动售械质量管理责任进行了细化：1.建立自动售械机零售经营质量管理制度；2.建立自动售械机零售经营产品目录（注明医疗器械分类编码和产品名称）；3.建立自动售械机档案（包括每台自动售械机的品牌型号、合格证明、设置时间、维修维护情况等）；4.配备具备相关管理工作经验的自动售械机管理及售后人员，负责设备日常维护、运营及售后服务；5.定期对自动售械机陈列、存放的医疗器械进行检查，重点检查拆零医疗器械和近效期医疗器械。发现有质量疑问的，应当及时撤柜、停止销售，由质量管理人员确认和处理，并保留相关记录。（五）《办法》要求负责医疗器械经营监管的部门应当加强对企业的监管和沟通、协调、服务，密切关注可能出现的风险隐患，及时总结有效监管措施和监管机制。

经我局核查，炒白扁豆配方颗粒（标准编号：浙PF20210038）、盐益智仁配方颗粒（标准编号：浙PF20220084）、大血藤配方颗粒（标准编号：浙PF20230004）等3个品种质量标准有关内容有误，现予更正（见附件）。特此通告。附件：炒白扁豆配方颗粒、盐益智仁配方颗粒、大血藤配方颗粒质量标准勘误表浙江省药品监督管理局2024年6月4日炒白扁豆配方颗粒、盐益智仁配方颗粒、大血藤配方颗粒质量标准勘误表标准编号品名原文内容勘误更正为浙PF20210038炒白扁豆配方颗粒【特征图谱】……以乙腈为流动相A……【特征图谱】……以甲醇为流动相A……浙PF20220084盐益智仁配方颗粒【特征图谱】……流速为每分钟0.40ml；柱温为30℃；检测波长为323nm……【特征图谱】……流速为每分钟0.6ml；柱温为35℃；检测波长为240nm……浙PF20230004大血藤配方颗粒【含量测定】总酚，……再加入福林酚试液0.5ml……【含量测定】总酚，……再加入福林酚试液B0.5ml……