为加强对中药饮片的管理，规范省级中药饮片炮制规范的修订工作，增强中药饮片质量的可控性，国家药品监督管理局组织制定了《省级中药饮片炮制规范修订的技术指导原则》，现予发布。　　特此通告。　　附件：省级中药饮片炮制规范修订的技术指导原则国家药品监督管理局2018年4月17日国家药品监督管理局2018年第16号通告附件.doc点击查看原文

各省、自治区、直辖市卫生计生委、中医药管理局，各有关单位：　　为贯彻落实《中华人民共和国中医药法》，推动来源于古代经典名方的中药复方制剂稳步发展，为人民群众健康提供更好保障，国家中医药管理局会同国家药品监督管理局制定《古代经典名方目录(第一批)》，现予以公布。附件：古代经典名方目录（第一批）2018.4.16发布　　国家中医药管理局　　2018-04-13编号方名原文剂型出处处方制法及用法1桃核承气汤《伤寒论》(汉•张仲景)“太阳病不解，热结膀胱，其人如狂，血自下，下者愈。其外不解者，尚未可攻，当先解其外；外解已，但少腹急结者，乃可攻之，宜桃核承气汤。”桃仁五十个（去皮尖），大黄四两，桂枝二两（去皮），甘草二两（炙）,芒硝二两。上五味，以水七升，煮取二升半，去滓，内芒硝，更上火，微沸下火，先食温服五合，日三服。汤剂2旋覆代赭汤《伤寒论》(汉•张仲景)“伤寒发汗，若吐若下，解后，心下痞鞕，噫气不除者，属旋覆代赭石汤。”旋覆花三两，人参二两，生姜五两，代赭一两，甘草三两（炙），半夏半升（洗），大枣十二枚（擘）。上七味，以水一斗，煮取六升，去滓，再煎取三升，温服一升，日三服。汤剂3竹叶石膏汤《伤寒论》(汉•张仲景)“伤寒解后，虚羸少气，气逆欲吐，竹叶石膏汤主之。”竹叶二把，石膏一斤，半夏半升（洗），麦门冬一升（去心），人参二两，甘草二两（炙），粳米半斤。上七味，以水一斗，煮取六升，去滓，内粳米，煮米熟，汤成去米，温服一升，日三服。汤剂4麻黄汤《伤寒论》(汉•张仲景)“①太阳病，头痛发热，身疼腰痛，骨节疼痛，恶风无汗而喘者，麻黄汤主之。②太阳病，脉浮紧，无汗，发热，身疼痛，八九日不解，表证仍在，此当复发汗。服汤已，微除，其人发烦目瞑，剧者必衄，衄乃解。所以然者，阳气重故也，宜麻黄汤。③脉浮而紧，浮则为风，紧则为寒，风则伤卫，寒则伤荣，荣卫俱病，骨节烦疼，可发其汗，宜麻黄汤。”麻黄三两（去节），桂枝二两（去皮），甘草一两（炙），杏仁七十个（去皮尖）。上四味，以水九升，先煮麻黄，减二升，去上沫，内诸药，煮取二升半，去滓，温服八合，覆取微似汗，不须啜粥，余如桂枝法将息。汤剂5吴茱萸汤《伤寒论》(汉•张仲景)“①食谷欲呕，属阳明也，吴茱萸汤主之。②干呕，吐涎沫，头痛者，吴茱萸汤主之。”吴茱萸一升（洗），人参三两，生姜六两（切），大枣十二枚(擘)。上四味，以水七升，煮取二升，去滓，温服七合，日三服。汤剂6芍药甘草汤《伤寒论》（汉•张仲景）“伤寒脉浮，自汗出，小便数，心烦，微恶寒，脚挛急。……若厥愈足温者，更作芍药甘草汤与之，其脚即伸。”白芍药、甘草各四两（炙）。上二味，以水三升，煮取一升五合，去滓，分温再服。汤剂7半夏泻心汤《伤寒论》(汉•张仲景)“若心下满而鞕痛者，此为结胸也，大陷胸汤主之。但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与之，宜半夏泻心汤。”半夏半升（洗）,黄芩、干姜、人参、甘草（炙）各三两,黄连一两,大枣十二枚（擘）。上七味，以水一斗，煮取六升，去滓，再煎取三升，温服一升，日三服。汤剂8真武汤《伤寒论》(汉•张仲景)“①太阳病发汗，汗出不解，其人仍发热，心下悸，头眩，身瞤动，振振欲擗地者，真武汤主之。②少阴病，二三日不已，至四五日，腹痛，小便不利，四肢沉重疼痛，自下利者，此为有水气，其人或咳，或小便利，或下利，或呕者，真武汤主之。”茯苓、芍药、生姜（切）各三两,白术二两,附子一枚（炮，去皮，破八片）。上五味，以水八升，煮取三升，去滓，温服七合，日三服。汤剂9猪苓汤《伤寒论》(汉•张仲景)“①若脉浮发热，渴欲饮水，小便不利者，猪苓汤主之。②少阴病，下利六七日，咳而呕渴，心烦不得眠者，猪苓汤主之。”猪苓（去皮）、茯苓、泽泻、阿胶、滑石（碎）各一两。上五味,以水四升,先煮四味,取二升，去滓,内阿胶烊消,温服七合,日三服。汤剂10小承气汤《伤寒论》(汉•张仲景)“①阳明病脉迟，虽汗出不恶寒者，其身必重，短气,腹满而喘，有潮热者，此外欲解，可攻里也。手足濈然而汗出者，此大便已鞕也，大承气汤主之。若汗多，微发热恶寒者，外未解也，其热不潮，未可与承气汤。若腹大满不通者，可与小承气汤，微和胃气，勿令至大泄下。②下利谵语者，有燥屎也，宜小承气汤。③若不大便六七日，恐有燥屎，欲知之法，少与小承气汤，汤入腹中，转矢气者，此有燥屎也，乃可攻之。若不转矢气者，此但初头鞕，后必溏，不可攻之，攻之必胀满，不能食也，欲饮水者，与水则哕。其后发热者，大便必复鞕而少也，以小承气汤和之。不转矢气者，慎不可攻也。”大黄四两(酒洗)，厚朴二两（炙，去皮），枳实三枚（大者，炙）。上三味，以水四升，煮取一升二合，去滓，分温二服。初服汤当更衣，不尔者，尽饮之，若更衣者，勿服之。汤剂11甘草泻心汤《伤寒论》(汉•张仲景)“伤寒中风，医反下之，其人下利日数十行，谷不化，腹中雷鸣，心下痞鞕而满，干呕心烦不得安，医见心下痞，谓病不尽，复下之，其痞益甚，此非结热，但以胃中虚，客气上逆，故使鞕也，属甘草泻心汤。”甘草四两（炙），黄芩三两，干姜三两，大枣十二枚（擘），半夏半升（洗），黄连一两。上六味，以水一斗，煮取六升，去滓，再煎取三升，温服一升，日三服。汤剂12黄连汤《伤寒论》(汉•张仲景)“伤寒胸中有热，胃中有邪气，腹中痛，欲呕吐者，黄连汤主之。”黄连三两，甘草三两（炙），干姜三两，桂枝三两（去皮），人参二两，半夏半升（洗），大枣十二枚（擘）。上七味，以水一斗，煮取六升，去滓，温服，昼三服夜二服。汤剂13当归四逆汤《伤寒论》(汉•张仲景)“①手足厥寒，脉细欲绝者，当归四逆汤主之。②下利脉大者，虚也，以强下之故也。设脉浮革，因尔肠鸣者，属当归四逆汤。”当归三两，桂枝三两（去皮），芍药三两，细辛三两，甘草二两（炙），通草二两，大枣二十五枚（擘）。上七味，以水八升，煮取三升，去滓，温服一升，日三服。汤剂14附子汤《伤寒论》(汉•张仲景)“少阴病，得之一二日，口中和，其背恶寒者，当灸之，附子汤主之。”附子二枚（炮，去皮，破八片），茯苓三两，人参二两，白术四两，芍药三两。上五味，以水八升，煮取三升，去滓，温服一升，日三服。汤剂15桂枝芍药知母汤《金匮要略》（汉•张仲景）“诸肢节疼痛，身体魁羸，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之。”桂枝四两，芍药三两，甘草二两，麻黄二两，生姜五两，白术五两，知母四两，防风四两，附子二两（炮）。上九味，以水七升，煮取二升，温服七合，日三服。汤剂16黄芪桂枝五物汤《金匮要略》（汉•张仲景）“血痹，阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之。”黄芪三两，芍药三两，桂枝三两，生姜六两，大枣十二枚。上五味，以水六升，煮取二升，温服七合，日三服。汤剂17半夏厚朴汤《金匮要略》（汉•张仲景）“妇人咽中如有炙脔，半夏厚朴汤主之。”半夏一升，厚朴三两，茯苓四两，生姜五两，干苏叶二两。上五味，以水七升，煮取四升，分温四服，日三夜一服。汤剂18瓜蒌薤白半夏汤《金匮要略》（汉•张仲景）“胸痹不得卧，心痛彻背者，瓜蒌薤白半夏汤主之。”瓜蒌实一枚，薤白三两，半夏半斤，白酒一斗。上四味，同煮，取四升，温服一升，日三服。汤剂19苓桂术甘汤《金匮要略》（汉•张仲景）“①心下有痰饮，胸胁支满，目眩，苓桂术甘汤主之。②夫短气有微饮，当从小便去之，苓桂术甘汤主之。”茯苓四两，桂枝、白术各三两，甘草二两。上四味，以水六升，煮取三升，分温三服。汤剂20泽泻汤《金匮要略》（汉•张仲景）“心下有支饮，其人苦冒眩，泽泻汤主之。”泽泻五两，白术二两。上二味，以水二升，煮取一升，分温再服。汤剂21百合地黄汤《金匮要略》（汉•张仲景）“百合病，不经吐、下、发汗，病形如初者，百合地黄汤主之。”百合七枚(擘),生地黄汁一升。上以水洗百合，渍一宿，当白沫出，去其水，更以泉水二升，煎取一升，去滓，内地黄汁，煎取一升五合，分温再服。中病，勿更服，大便当如漆。汤剂22枳实薤白桂枝汤《金匮要略》（汉•张仲景）“胸痹心中痞，留气结在胸，胸满，胁下逆抢心，枳实薤白桂枝汤主之。”枳实四枚，厚朴四两，薤白半斤，桂枝一两，瓜蒌实一枚（捣）。上五味，以水五升，先煮枳实、厚朴，取二升，去滓，内诸药，煮数沸，分温三服。汤剂23大建中汤《金匮要略》（汉•张仲景）“心胸中大寒痛，呕不能饮食，腹中寒，上冲皮起，出见有头足，上下痛而不可触近，大建中汤主之。”蜀椒二合（去汗），干姜四两，人参二两。上三味，以水四升，煮取二升，去滓，内胶饴一升，微火煮取一升半，分温再服；如一炊顷，可饮粥二升，后更服。当一日食糜，温覆之。汤剂24橘皮竹茹汤《金匮要略》（汉•张仲景）“哕逆者，橘皮竹茹汤主之。”橘皮二升，竹茹二升，大枣三十枚，生姜半斤，甘草五两，人参一两。上六味，以水一斗，煮取三升，温服一升，日三服。汤剂25麦门冬汤《金匮要略》（汉•张仲景）“大逆上气，咽喉不利，止逆下气者，麦门冬汤主之。”麦门冬七升，半夏一升，人参二两，甘草二两，粳米三合，大枣十二枚。上六味，以水一斗二升，煮取六升，温服一升，日三夜一服。汤剂26甘姜苓术汤《金匮要略》（汉•张仲景）“肾著之病，其人身体重，腰中冷，如坐水中，形如水状，反不渴，小便自利，饮食如故，病属下焦。身劳汗出，衣里冷湿，久久得之，腰以下冷痛，腹重如带五千钱，甘姜苓术汤主之。”甘草、白术各二两，干姜、茯苓各四两。上四味，以水五升，煮取三升，分温三服。汤剂27厚朴七物汤《金匮要略》(汉•张仲景)“病腹满，发热十日，脉浮而数，饮食如故，厚朴七物汤主之。”厚朴半斤，甘草、大黄各三两，大枣十枚，枳实五枚，桂枝二两，生姜五两。上七味，以水一斗，煮取四升，温服八合，日三服。汤剂28厚朴麻黄汤《金匮要略》（汉•张仲景）“咳而脉浮者，厚朴麻黄汤主之。”厚朴五两，麻黄四两，石膏如鸡子大，杏仁半升，半夏半升，干姜二两，细辛二两，小麦一升，五味子半升。上九味，以水一斗二升，先煮小麦熟，去滓，内诸药，煮取三升，温服一升，日三服。汤剂29当归建中汤《千金翼方》（唐•孙思邈）“治产后虚羸不足，腹中疾痛不止，吸吸少气，或若小腹拘急挛痛引腰背，不能饮食，产后一月，日得服四五剂为善，令人强壮内补方。”当归四两，桂心三两，甘草二两（炙），芍药六两，生姜三两，大枣十二枚（擘）。右六味，㕮咀，以水一斗，煮取三升，分为三服，一日令尽。汤剂30温脾汤《备急千金要方》（唐•孙思邈）“治下久赤白连年不止，及霍乱，脾胃冷，实不消。”大黄四两，人参、甘草、干姜各二两，附子一枚(大者)。右五味，㕮咀，以水八升煮取二升半，分三服。临熟下大黄。汤剂31温胆汤《备急千金要方》（唐•孙思邈）“治大病后，虚烦不得眠，此胆寒故也，宜服温胆汤。”半夏、竹茹、枳实各二两，橘皮三两，生姜四两，甘草一两。右六味，㕮咀，以水八升煮取二升，分三服。汤剂32小续命汤《备急千金要方》（唐•孙思邈）“治卒中风欲死，身体缓急，口目不正，舌强不能语，奄奄忽忽，神情闷乱，诸风服之皆验，不令人虚方。”麻黄、防己、人参、黄芩、桂心、甘草、芍药、川芎、杏仁各一两，附子一枚，防风一两半，生姜五两。右十二味，㕮咀，以水一斗二升，先煮麻黄三沸，去沫，内诸药，煮取三升。分三服，甚良。不瘥，更合三、四剂，必佳。汤剂33开心散《备急千金要方》（唐•孙思邈）“开心散，主好忘方。”远志、人参各四分，茯苓二两，菖蒲一两。右四味治下筛，饮服方寸匕，日三。散剂34槐花散《普济本事方》（宋•许叔微）“治肠风脏毒，槐花散。”槐花（炒），柏叶（烂杵焙），荆芥穗，枳壳（去穰细切，麸炒黄）。右修事了，方秤等分，细末，用清米饮调下二钱，空心食前服。散剂35竹茹汤《普济本事方》（宋•许叔微）“治胃热呕吐，竹茹汤。”干葛三两，甘草三分（炙），半夏三分（姜汁半盏，浆水一升煮耗半）。右粗末，每服五钱，水二盏，生姜三片，竹茹一弹大，枣一个，同煎至一盏，去滓温服。煮散36辛夷散《严氏济生方》（宋•严用和）“治肺虚，风寒湿热之气加之，鼻内壅塞，涕出不已，或气息不通，或不闻香臭。”辛夷仁、细辛(洗去土、叶)、藁本(去芦)、升麻、川芎、木通(去节)、防风(去芦)、羌活(去芦)、甘草(炙)、白芷各等分。右为细末，每服二钱。食后茶清调服。散剂37当归饮子《严氏济生方》（宋•严用和）“治心血凝滞，内蕴风热，发见皮肤，遍身疮疥，或肿或痒，或脓水浸淫，或发赤疹㾦㿔。”当归（去芦）、白芍药、川芎、生地黄（洗）、白蒺藜（炒,去尖）、防风（去芦）、荆芥穗各一两，何首乌、黄芪（去芦），甘草（炙）各半两。右㕮咀，每服四钱，水一盏半，姜五片，煎至八分，去滓温服。不拘时候。煮散38实脾散《严氏济生方》（宋•严用和）“治阴水，先实脾土。”厚朴（去皮，姜制，炒）、白术、木瓜（去瓤）、木香（不见火）、草果仁、大腹子、附子（炮、去皮脐）、白茯苓（去皮）、干姜（炮）各一两，甘草(炙)半两。右㕮咀，每服四钱，水一盏半，生姜五片，枣子一枚，煎至七分，去滓温服，不拘时候。煮散39温经汤《妇人大全良方》（宋•陈自明）“若经道不通，绕脐寒疝痛彻，其脉沉紧。此由寒气客于血室，血凝不行，结积血为气所冲，新血与故血相搏，所以发痛。譬如天寒地冻，水凝成冰。宜温经汤及桂枝桃仁汤、万病丸。”当归、川芎、芍药、桂心、牡丹皮、莪术各半两，人参、甘草、牛膝各一两。右㕮咀，每服五钱。水一盏半，煎至八分，去滓温服。煮散40泻白散《小儿药证直诀》（宋•钱乙）“治小儿肺盛，气急喘嗽。”地骨皮（洗去土，焙）、桑白皮（细锉炒黄）各一两，甘草（炙）一钱。上锉散，入粳米一撮，水二小盏，煎七分，食前服。煮散41清心莲子饮《太平惠民和剂局方》（宋•太平惠民和剂局）“治心中蓄积，时常烦躁，因而思虑劳力，忧愁抑郁，是致小便白浊，或有沙膜，夜梦走泄，遗沥涩痛，便赤如血；或因酒色过度，上盛下虚，心火炎上，肺金受克，口舌干燥，渐成消渴，睡卧不安，四肢倦怠，男子五淋，妇人带下赤白；及病后气不收敛，阳浮于外，五心烦热。药性温平，不冷不热，常服清心养神，秘精补虚，滋润肠胃，调顺血气。”黄芩、麦门冬（去心）、地骨皮、车前子、甘草（炙）各半两，石莲肉（去心）、白茯苓、黄芪（蜜炙）、人参各七钱半。右剉散。每三钱，麦门冬十粒，水一盏半，煎取八分，去滓，水中沉冷，空心，食前服。煮散42甘露饮《太平惠民和剂局方》（宋•太平惠民和剂局）“治丈夫、妇人、小儿胃中客热，牙宣口气，齿龈肿烂，时出脓血，目睑垂重，常欲合闭；或频饥烦，不欲饮食，及赤目肿痛，不任凉药，口舌生疮，咽喉肿痛，疮疹已发、未发，皆可服之。又疗脾胃受湿，瘀热在里，或醉饱房劳，湿热相搏，致生疸病，身面皆黄，肢体微肿，胸满气短，大便不调，小便黄涩，或时身热，并皆治之。”枇杷叶（刷去毛）、干熟地黄（去土）、天门冬（去心，焙）、枳壳（去瓤，麸炒）、山茵陈（去梗）、生干地黄、麦门冬（去心，焙）、石斛（去芦）、甘草（炙）、黄芩。右等分，为末。每服二钱，水一盏，煎至七分，去滓温服，食后，临卧。小儿一服分两服，仍量岁数加减与之。煮散43华盖散《太平惠民和剂局方》（宋•太平惠民和剂局）“治肺感寒邪，咳嗽上气，胸膈烦满，项背拘急，声重鼻塞，头昏目眩，痰气不利，呀呷有声。”紫苏子（炒）、赤茯苓（去皮）、桑白皮（炙）、陈皮（去白）、杏仁（去皮、尖，炒）、麻黄（去根、节）各一两，甘草（炙）半两。右七味为末。每服二钱，水一盏，煎至七分，去滓，食后温服。煮散44三痹汤《妇人大全良方》（宋•陈自明）“治血气凝滞，手足拘挛，风痹，气痹等疾皆疗。”川续断、杜仲（去皮，切，姜汁炒）、防风、桂心、细辛、人参、茯苓、当归、白芍药、甘草各一两，秦艽、生地黄、川芎、川独活各半两，黄芪、川牛膝各一两。右㕮咀为末，每服五钱。水二盏，姜三片，枣一枚，煎至一盏，去滓热服，无时候，但腹稍空服。煮散45升阳益胃汤《脾胃论》（金•李东垣）“脾胃之虚，怠惰嗜卧，四肢不收，时值秋燥令行，湿热少退，体重节痛，口苦舌干，食无味，大便不调，小便频数，不嗜食，食不消。兼见肺病，洒淅恶寒，惨惨不乐，面色恶而不和，乃阳气不伸故也。当升阳益胃，名之曰升阳益胃汤。”黄芪二两，半夏（汤洗）、人参（去芦）、甘草（炙）各一两，防风、白芍药、羌活、独活各五钱，橘皮（连穰）四钱，茯苓、泽泻、柴胡、白术各三钱，黄连二钱。上㕮咀，每服三钱，生姜五片，枣二枚，去核，水三盏，同煎至一盏，去渣，温服，早饭、午饭之间服之，禁忌如前。其药渐加至五钱止。煮散46清胃散《兰室秘藏》（金•李东垣）“治因服补胃热药，致使上下牙疼痛不可忍，牵引头脑、满面发热，大痛。足阳明之别络入脑，喜寒恶热，乃是手足阳明经中热盛而作也。其齿喜冷恶热。”当归身、择细黄连、生地黄（酒制）各三分，牡丹皮五分，升麻一钱。上为细末，都作一服，水一盏半，煎至一盏，去滓，带冷服之。煮散47当归六黄汤《兰室秘藏》（金•李东垣）“治盗汗之圣药也。”当归、生地黄、熟地黄、黄柏、黄芩、黄连各等分，黄芪加一倍。上为粗末，每服五钱，水二盏，煎至一盏，食前服。小儿减半服之。煮散48圣愈汤《兰室秘藏》（金•李东垣）“治诸恶疮，血出多而心烦不安，不得睡眠，亡血故也，以此药主之。”生地黄、熟地黄、川芎、人参各三分，当归身、黄芪各五分。上㕮咀，如麻豆大，都作一服。水二大盏，煎至一盏，去滓，稍热无时服。煮散49乌药汤《兰室秘藏》（金•李东垣）“治妇人血海疼痛。”当归、甘草、木香各五钱，乌药一两，香附子二两（炒）。上㕮咀，每服五钱，水二大盏，去滓，温服，食前。煮散50羌活胜湿汤《内外伤辨惑论》（金•李东垣）“肩背痛不可回顾者，此手太阳气郁而不行，以风药散之。脊痛项强，腰似折，项似拨，此足太阳经不通行，以羌活胜湿汤主之。”羌活、独活各一钱，藁本、防风、甘草（炙）、川芎各五分，蔓荆子三分。上㕮咀，都作一服，水二盏，煎至一盏，去渣，大温服，空心食前。煮散51当归补血汤《内外伤辨惑论》（金•李东垣）“治肌热，燥热，困渴引饮，目赤面红，昼夜不息。其脉洪大而虚，重按全无。”黄芪一两，当归二钱（酒洗）。上件咀，都作一服。水二盏，煎至一盏，去渣，温服，空心食前。煮散52厚朴温中汤《内外伤辨惑论》（金•李东垣）“治脾胃虚寒，心腹胀满，及秋冬客寒犯胃，时作疼痛。”厚朴（姜制）、橘皮（去白）各一两，甘草（炙）、草豆蔻仁、茯苓（去皮）、木香各五钱，干姜七分。上为粗散，每服五钱匕。水二盏，生姜三片，煎至一盏，去渣，温服，食前。忌一切冷物。煮散53地黄饮子《黄帝素问宣明论方》(金•刘完素)“喑痱证，主肾虚。内夺而厥，舌喑不能言，二足废不为用。肾脉虚弱，其气厥不至，舌不仁。经云∶喑痱，足不履用，音声不出者。地黄饮子主之，治喑痱，肾虚弱厥逆，语声不出，足废不用。”熟干地黄、巴戟（去心）、山茱萸、石斛、肉苁蓉（酒浸，焙）、附子（炮）、五味子、官桂、白茯苓、麦门冬（去心）、菖蒲、远志（去心）各等分。右为末，每服三钱，水一盏半，生姜五片，枣一枚，薄荷，同煎至八分，不计时候。煮散54大秦艽汤《素问病机气宜保命集》（金•刘完素）“中风，外无六经之形证，内无便溺之阻格，知血弱不能养筋，故手足不能运动，舌强不能言语，宜养血而筋自荣，大秦艽汤主之。”秦艽三两，甘草二两，川芎二两，当归二两，白芍药二两，细辛半两，川羌活、防风、黄芩各一两，石膏二两，吴白芷一两，白术一两，生地黄一两，熟地黄一两，白茯苓一两，川独活二两。右十六味，剉，每服一两，水煎，去渣，温服，无时。煮散55三化汤《素问病机气宜保命集》（金•刘完素）“中风外有六经之形证，先以加减续命汤，随证治之，内有便溺之阻格，复以三化汤主之。”厚朴、大黄、枳实、羌活各等分。右剉如麻豆大，每服三两，水三升，煎至一升半，终日服之。以微利为度，无时。汤剂56清金化痰汤《医学统旨》(明•叶文龄)“清金化痰汤，因火者，咽喉干痛，面赤，鼻出热气，其痰嗽而难出，色黄且浓，或带血丝，或出腥臭。”黄芩、山栀各一钱半，桔梗二钱，麦门冬（去心)、桑皮、贝母、知母、瓜蒌仁（炒）、橘红、茯苓各一钱，甘草四分。水二盅，煎八分，食后服。汤剂57桑白皮汤《景岳全书》（明•张景岳）“治肺气有余，火炎痰盛作喘。”桑白皮、半夏、苏子、杏仁、贝母、山栀、黄芩、黄连各八分。水二盅，姜三片，煎八分，温服。汤剂58金水六君煎《景岳全书》（明•张景岳）“治肺肾虚寒，水泛为痰，或年迈阴虚，血气不足，外受风寒，咳嗽呕恶，多痰喘急等证。”当归二钱，熟地三、五钱，陈皮一钱半，半夏二钱，茯苓二钱，炙甘草一钱。水二盅，生姜三、五、七片，煎七、八分，食远温服。汤剂59暖肝煎《景岳全书》（明•张景岳）“治肝肾阴寒，小腹疼痛，疝气等证。”当归二、三钱，枸杞三钱，茯苓二钱，小茴香二钱，肉桂一、二钱，乌药二钱，沉香一钱或木香亦可。水一盅半，加生姜三、五片，煎七分，食远温服。汤剂60玉女煎《景岳全书》（明•张景岳）“治水亏火盛，六脉浮洪滑大，少阴不足，阳明有余，烦热干渴，头痛牙疼，失血等证。若大便溏泄者，乃非所宜。”生石膏三、五钱，熟地三、五钱或一两，麦冬二钱，知母、牛膝各一钱半。水一盅半，煎七分，温服或冷服。汤剂61保阴煎《景岳全书》（明•张景岳）“治男妇带浊遗淋，色赤带血，脉滑多热，便血不止，及血崩血淋，或经期太早，凡一切阴虚内热动血等证。”生地、熟地、芍药各二钱，山药、川续断、黄芩、黄柏各一钱半，生甘草一钱。水二盅，煎七分。食远温服。汤剂62化肝煎《景岳全书》（明•张景岳）“治怒气伤肝，因而气逆动火，致为烦热胁痛，胀满动血等证。”青皮、陈皮各二钱，芍药二钱，丹皮、栀子(炒)、泽泻各一钱半，土贝母二、三钱。水一盅半，煎七、八分。食远温服。汤剂63济川煎《景岳全书》（明•张景岳）“凡病涉虚损，而大便闭结不通，则硝、黄攻击等剂必不可用，若势有不得不通者，宜此主之。”当归三、五钱，牛膝二钱，肉苁蓉（酒洗去咸)二、三钱，泽泻一钱半，升麻五分、七分或一钱，枳壳一钱。水一盅半，煎七八分，食前服。汤剂64固阴煎《景岳全书》（明•张景岳）“治阴虚滑泄，带浊淋遗，及经水因虚不固等证。此方专主肝肾。”人参随宜，熟地三、五钱，山药二钱（炒），山茱萸一钱半，远志七分（炒），炙甘草一、二钱，五味子十四粒，菟丝子二、三钱（炒香）。水二盅，煎七分，食远温服。汤剂65托里消毒散《外科正宗》（明•陈实功）“治痈疽已成不得内消者，宜服此药以托之，未成者可消，已成者即溃，腐肉易去，新肉易生，此时不可用内消泄气、寒凉等药致伤脾胃为要。”人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花各一钱，白芷、甘草、皂角针、桔梗各五分。水二盅，煎八分，食远服。汤剂66清上蠲痛汤《寿世保元》（明•龚廷贤）“论一切头痛主方，不论左右偏正新久，皆效。”当归一钱（酒洗），小川芎一钱，白芷一钱，细辛三分，羌活一钱，独活一钱，防风一钱，菊花五分，蔓荆子五分，苍术一钱（米泔浸），片芩一钱五分（酒炒），麦门冬一钱，甘草三分（生）。上锉一剂，生姜煎服。煮散67清肺汤《万病回春》（明•龚廷贤）“治一切咳嗽，上焦痰盛。”黄芩（去朽心）一钱半，桔梗（去芦）、茯苓（去皮）、陈皮（去白）、贝母（去心）、桑白皮各一钱，当归、天门冬（去心）、山栀、杏仁（去皮尖）、麦门冬（去心）各七分，五味子七粒，甘草三分。上锉，生姜、枣子煎，食后服。煮散68养胃汤《证治准绳》（明•王肯堂）“治外感风寒，内伤生冷，憎寒壮热，头目昏疼，不问风寒二证，夹食停痰，俱能治之，但感风邪，以微汗为好。”半夏（汤洗七次）、厚朴（去粗皮、姜汁炒）、苍术（米泔浸一宿，洗切，炒）各一两，橘红七钱半，藿香叶（洗去土）、草果（去皮膜）、茯苓（去黑皮）、人参（去芦）各半两，炙甘草二钱半。右㕮咀，每服四钱，水一盏半，姜七片，乌梅一个，煎六分，热服。煮散69清骨散《证治准绳》（明•王肯堂）“专退骨蒸劳热。”银柴胡一钱五分，胡黄连、秦艽、鳖甲（醋炙）、地骨皮、青蒿、知母各一钱，甘草五分。水二盅，煎八分，食远服。汤剂70石决明散《普济方》（明•朱橚）“石决明散，治风毒气攻入头系眼昏暗，及头目不利。”石决明、羌活（去芦头）、草决明、菊花各一两，甘草（炙，剉）半两。右为散，每服二钱，以水一盏。煎六分，和滓，食后、临卧温服。煮散71保元汤《简明医彀》（明•孙志宏）“治元气虚弱，精神倦怠，肌肉柔慢，饮食少进，面青㿠白，睡卧宁静，……及有杂证，皆属虚弱，宜服。”人参一钱，黄芪二钱，甘草五分，肉桂二分。右加生姜一片，水煎服。汤剂72达原饮《瘟疫论》(明•吴又可)“瘟疫初起先憎寒而后发热，日后但热而无憎寒也，初起二三日，其脉不浮不沉而数，昼夜发热，日晡益甚，头疼身痛，其时邪在伏脊之前，肠胃之后。虽有头疼身痛，此邪热浮越于经，不可认为伤寒表证，辄用麻黄、桂枝之类强发其汗。此邪不在经，汗之徒伤表气，热亦不减。又不可下，此邪不在里，下之徒伤胃气，其渴愈甚。宜达原饮。”槟榔二钱，厚朴一钱，草果仁五分，知母一钱，芍药一钱，黄芩一钱，甘草五分。右用水一盅，煎八分，午后温服。汤剂73升陷汤《医学衷中参西录》（清•张锡纯）“治胸中大气下陷，气短不足以息……”生黄芪六钱，知母三钱，柴胡一钱五分，桔梗一钱五分，升麻一钱。水煎服。汤剂74三甲复脉汤《温病条辨》（清•吴瑭）“①下焦温病，热深厥甚，脉细促，心中憺憺大动，甚则心中痛者，三甲复脉汤主之。②燥久伤及肝肾之阴，上盛下虚，昼凉夜热，或干咳，或不咳，甚则痉厥者，三甲复脉汤主之。”炙甘草六钱，干地黄六钱，生白芍六钱，麦冬五钱（不去心），阿胶三钱，麻仁三钱，生牡蛎五钱，生鳖甲八钱，生龟板一两。水八杯，煮取八分三杯，分三次服。汤剂75沙参麦冬汤《温病条辨》（清•吴瑭）“燥伤肺胃阴分，或热或咳者，沙参麦冬汤主之。”沙参三钱，玉竹二钱，生甘草一钱，冬桑叶一钱五分，麦冬三钱，生扁豆一钱五分，花粉一钱五分。水五杯，煮取二杯，日再服。汤剂76新加香薷饮《温病条辨》（清•吴瑭）“手太阴暑温，如上条证，但汗不出者，新加香薷饮主之。”香薷二钱，银花三钱，鲜扁豆花三钱，厚朴二钱，连翘二钱。水五杯，煮取二杯，先服一杯，得汗止后服，不汗再服，服尽不汗，再作服。汤剂77桑杏汤《温病条辨》（清•吴瑭）“秋感燥气，右脉数大，伤手太阴气分者，桑杏汤主之。”桑叶一钱，杏仁一钱五分，沙参二钱，象贝一钱，香豉一钱，栀皮一钱，梨皮一钱。水二杯，煮取一杯，顿服之，重者再作服。汤剂78益胃汤《温病条辨》（清•吴瑭）“阳明温病，下后汗出，当复其阴，益胃汤主之。”沙参三钱，麦冬五钱，冰糖一钱，细生地五钱，玉竹一钱五分（炒香）。水五杯，煮取二杯，分二次服，渣再煮一杯服。汤剂79蠲痹汤《医学心悟》（清•程国彭）“通治风、寒、湿三气，合而成痹。”羌活、独活各一钱，桂心五分，秦艽一钱，当归三钱，川芎七分，甘草五分（炙），海风藤二钱，桑枝三钱，乳香、木香各八分。水煎服。汤剂80二冬汤《医学心悟》（清•程国彭）“治上消者，宜润其肺，兼清其胃，二冬汤主之。”天冬二钱（去心），麦冬三钱（去心），花粉一钱，黄芩一钱，知母一钱，甘草五分，人参五分，荷叶一钱。水煎服。汤剂81半夏白术天麻汤《医学心悟》（清•程国彭）“眩，谓眼黑；晕者，头旋也。……有湿痰壅遏者，书云，头旋眼花，非天麻、半夏不除是也，半夏白术天麻汤主之。”半夏一钱五分，天麻、茯苓、橘红各一钱，白术三钱，甘草五分。生姜一片，大枣二枚，水煎服。汤剂82藿朴夏苓汤《医原》(清•石寿棠)“湿之化气，为阴中之阳，氤氲浊腻，故兼证最多，变迁最幻，愈期最缓。其见证也，面色混浊如油腻，口气浊腻不知味，或生甜水，舌苔白腻，膜原邪重则舌苔满布，厚如积粉，板贴不松，脉息模糊不清，或沉细似伏，断续不匀，神多沉困嗜睡。斯时也，邪在气分，即当分别湿多热多。”杜藿香二钱，真川朴一钱，姜半夏钱半，赤苓三钱，光杏仁三钱，生薏仁四钱，白蔻末六分，猪苓钱半，淡香豉三钱，建泽泻钱半。选用丝通草三钱，或五钱煎汤代水，煎上药服。汤剂83丁香柿蒂散《伤寒瘟疫条辨》（清•杨栗山）“治久病呃逆，因下寒者。”丁香、柿蒂各二钱，人参一钱，生姜三钱。水煎温服。汤剂84一贯煎《医方絜度》（清•钱敏捷）“一贯煎（柳洲）主肝血衰少，脘痛，胁疼。”北沙参、麦冬、当归各一钱五分，枸杞、生地各三钱，川楝子二钱。水煎服。汤剂85易黄汤《傅青主女科》（清•傅山）“妇人有带下而色黄者，宛如黄茶浓汁，其气腥秽，所谓黄带是也。……法宜补任脉之虚，而清肾火之炎，则庶几矣。方用易黄汤。”山药一两（炒），芡实一两（炒），黄柏二钱（盐水炒），车前子一钱（酒炒），白果十枚（碎）。水煎服。汤剂86宣郁通经汤《傅青主女科》（清•傅山）“妇人有经前腹疼数日，而后经水行者，其经来多是紫黑块，人以为寒极而然也，谁知是热极而火不化乎！……治法似宜大泄肝中之火，然泄肝之火，而不解肝之郁，则热之标可去，而热之本未除也，其何能益！方用宣郁通经汤。”白芍五钱（酒炒），当归五钱（酒洗），丹皮五钱，山栀子三钱（炒），白芥子二钱（炒研），柴胡一钱，香附一钱（酒炒），川郁金一钱（醋炒），黄芩一钱（酒炒），生甘草一钱。水煎服。汤剂87完带汤《傅青主女科》（清•傅山）“妇人有终年累月下流白物，如涕如唾，不能禁止，甚则臭秽者，所谓白带也。……治法宜大补脾胃之气，稍佐以舒肝之品，使风木不闭塞于地中，则地气自升腾于天上，脾气健而湿气消，自无白带之患矣。方用完带汤。”白术一两（土炒），山药一两（炒），人参二钱，白芍五钱（酒炒），车前子三钱（酒炒），苍术三钱（制），甘草一钱，陈皮五分，黑芥穗五分，柴胡六分。水煎服。汤剂88清经散《傅青主女科》（清•傅山）“妇人有先期经来者，其经甚多，人以为血热之极也，谁知是肾中水火太旺乎。……治之法但少清其热，不必泄其水也。方用清经散。”丹皮三钱，地骨皮五钱，白芍三钱（酒炒），大熟地三钱（九蒸），青蒿二钱，白茯苓一钱，黄柏五分（盐水浸，炒）。水煎服。汤剂89清肝止淋汤《傅青主女科》(清•傅山)“妇人有带下而色红者，似血非血，淋沥不断，所谓赤带也。……治法须清肝火而扶脾气，则庶几可愈。方用清肝止淋汤。”白芍一两（醋炒），当归一两（酒洗），生地五钱（酒炒），阿胶三钱（白面炒），粉丹皮三钱，黄柏二钱，牛膝二钱，香附一钱（酒炒），红枣十个，小黑豆一两。水煎服。汤剂90两地汤《傅青主女科》（清•傅山）“又有先期经来只一、二点者，人以为血热之极也，谁知肾中火旺而阴水亏乎。……治之法不必泄火，只专补水，水既足而火自消矣，亦既济之道也。方用两地汤。”大生地一两（酒炒），元参一两，白芍药五钱（酒炒），麦冬肉五钱，地骨皮三钱，阿胶三钱。水煎服。汤剂91四妙勇安汤《验方新编》（清•鲍相璈）“此症生手、足各指，或生指头，或生指节、指缝。初生或白色痛极，或如粟米起一黄泡。其皮或如煮熟红枣，黑色不退，久则溃烂，节节脱落，延至手足背腐烂黑陷，痛不可忍。……宜用顶大甘草，研极细末，用香麻油调敷。……再用金银花、元参各三两，当归二两，甘草一两，水煎服。”金银花、元参各三两，当归二两，甘草一两。水煎服。汤剂92身痛逐瘀汤《医林改错》（清•王清任）“凡肩痛、臂痛、腰痛、腿痛，或周身疼痛，总名曰痹症。明知受风寒，用温热发散药不愈；明知有湿热，用利湿降火药无功。久而肌肉消瘦，议论阴亏，随用滋阴药又不效。至此便云：病在皮脉，易于为功；病在筋骨，实难见效。因不思风寒湿热入皮肤，何处作痛。入于气管，痛必流走；入于血管，痛不移处。如论虚弱，是因病而致虚，非因虚而致病。……古方颇多，如古方治之不效，用身痛逐瘀汤。”秦艽一钱，川芎二钱，桃仁三钱，红花三钱，甘草二钱，羌活一钱，没药二钱，当归三钱，灵脂二钱（炒），香附一钱，牛膝三钱，地龙二钱（去土）。水煎服。汤剂93除湿胃苓汤《医宗金鉴》(清•吴谦)“此证俗名蛇串疮，有干湿不同，红黄之异，皆如累累珠形。……湿者色黄白，水皰大小不等，作烂流水，较干者多疼，此属脾肺二经湿热，治宜除湿胃苓汤。”苍术（炒）、厚朴（姜炒)、陈皮、猪苓、泽泻、赤茯苓、白术(土炒)、滑石、防风、山栀子(生，研)、木通各一钱，肉桂、甘草（生）各三分。水二盅，灯心五十寸，煎八分，食前服。汤剂94枇杷清肺饮《医宗金鉴》（清•吴谦）“此证由肺经血热而成。每发于面鼻,起碎疙瘩,形如黍屑,色赤肿痛,破出白粉汁,日久皆成白屑,形如黍米白屑。宜内服枇杷清肺饮。”人参三分，枇杷叶二钱（刷去毛，蜜炙），甘草三分（生），黄连一钱，桑白皮二钱（鲜者佳），黄柏一钱。水一盅半，煎七分，食远服。汤剂95黄连膏《医宗金鉴》(清•吴谦)“此证生于鼻窍内，初觉干燥疼痛，状如粟粒，甚则鼻外色红微肿，痛似火炙。由肺经壅热，上攻鼻窍，聚而不散，致成此疮。内宜黄芩汤清之，外用油纸捻粘辰砂定痛散，送入鼻孔内。若干燥者，黄连膏抹之立效。”黄连三钱，当归尾五钱，生地一两，黄柏三钱，姜黄三钱。香油十二两，将药煠枯，捞去渣；下黄蜡四两溶化尽，用夏布将油滤净，倾入磁碗内，以柳枝不时搅之，候凝为度。膏剂96五味消毒饮《医宗金鉴》(清•吴谦)“夫疔疮者，乃火证也。……初起俱宜服蟾酥丸汗之；毒势不尽，憎寒壮热仍作者，宜服五味消毒饮汗之。”金银花三钱，野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵子各一钱二分。水二盅，煎八分，加无灰酒半钟，再滚二、三沸时，热服。渣，如法再煎服，被盖出汗为度。汤剂97桃红四物汤《妇科冰鉴》（清•柴得华）“血多有块，色紫稠粘者，有瘀停也，桃红四物汤随其流以逐之。”生地三钱（酒洗），当归四钱（酒洗），白芍钱五分（酒炒），川芎一钱，桃仁十四粒（去皮尖研泥），红花一钱（酒洗）。水煎温服。汤剂98散偏汤《辨证录》(清•陈士铎)“人有患半边头风者，或痛在右，或痛在左，大约痛于左者为多，百药治之罔效，人不知其故。此病得之郁气不宣，又加风邪袭之于少阳之经，遂致半边头痛也。其病有时重有时轻，大约遇顺境则痛轻，遇逆境则痛重，遇拂抑之事而更加之风寒之天，则大痛而不能出户。痛至岁久，则眼必缩小，十年之后，必至坏目，而不可救药矣。治法急宜解其肝胆之郁气。虽风入于少阳之胆，似乎解郁宜解其胆，然而胆与肝为表里，治胆者必须治肝。况郁气先伤肝而后伤胆，肝舒而胆亦舒也。方用散偏汤。”白芍五钱，川芎一两，郁李仁一钱，柴胡一钱，白芥子三钱，香附二钱，甘草一钱，白芷五分。水煎服。汤剂99清燥救肺汤《医门法律》（清•喻嘉言）“治诸气膹郁，诸痿喘呕。”桑叶三钱（去枝梗），石膏二钱五分（煅），甘草一钱，人参七分，胡麻仁一钱（炒，研），真阿胶八分，麦门冬一钱二分（去心），杏仁七分（炮，去皮尖，炒黄），枇杷叶一片（刷去毛，蜜涂炙黄）。水一碗，煎六分，频频二、三次滚热服。汤剂100凉血地黄汤《外科大成》（清•祁坤）“治痔肿痛出血。”归尾一钱五分，生地二钱，赤芍一钱，黄连（炒）二钱，枳壳一钱，黄芩一钱（炒黑），槐角三钱（炒黑），地榆二钱（炒黑），荆芥一钱（炒黑），升麻五分，天花粉八分，甘草五分。右一剂。加生侧柏二钱，用水二大盅，煎一盅，空心服三、四剂，则痛止肿消，更外兼熏洗。汤剂相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习

为引导申请人合理申报，现将第五批药械组合产品属性界定结果予以公告（详见附件）。　　特此公告。　　附件：第五批药械组合产品属性界定结果　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理总局行政受理服务大厅　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2018年3月27日附件第五批药械组合产品属性界定结果序号申请界定时间申请单位产品名称界定结论12018年1月30日兆科药业（合肥）有限公司盐酸利多卡因粉末无针经皮注射给药系统（商品名：Zingo）不属于药械组合产品，应按药品申报22018年2月9日兆科药业（合肥）有限公司洛沙平吸入粉雾剂单剂量给药系统（商品名：ADASUVE）不属于药械组合产品，应按药品申报32018年2月11日赛诺菲（中国）投资有限公司Alirocumab注射液（自动注射器）不属于药械组合产品，应按药品申报42018年2月11日赛诺菲（中国）投资有限公司Alirocumab注射液（预填充注射器）不属于药械组合产品，应按药品申报52018年2月12日北京诺华制药有限公司卡那奴单抗注射液不属于药械组合产品，应按药品申报62018年2月12日浙江海创医疗器械有限公司载药导尿管以医疗器械为主的药械组合产品72018年3月1日赛诺菲（中国）投资有限公司Efpeglenatide注射液（预充式注射器）不属于药械组合产品，应按药品申报82018年3月1日赛诺菲（中国）投资有限公司Efpeglenatide注射液（自动注射器）不属于药械组合产品，应按药品申报

为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量，国家食品药品监督管理总局组织制定了《结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂注册技术审查指导原则》，现予发布。　　特此通告。　　附件：结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂注册技术审查指导原则食品药品监管总局2018年3月16日2018年第57号通告附件.doc点击查看原文

为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量，国家食品药品监督管理总局组织制定了《持续葡萄糖监测系统注册技术审查指导原则》，现予发布。　　特此通告。　　附件：持续葡萄糖监测系统注册技术审查指导原则食品药品监管总局2018年3月16日2018年第56号通告附件.doc点击查看原文

为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量，国家食品药品监督管理总局组织制定了《眼科飞秒激光治疗机注册技术审查指导原则》，现予发布。　　特此通告。　　附件：眼科飞秒激光治疗机注册技术审查指导原则食品药品监管总局2018年3月16日2018年第53号通告附件.doc点击查看原文

为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量，国家食品药品监督管理总局组织制定了《眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则》，现予发布。　　特此通告。　　附件：眼科超声诊断设备注册技术审查指导原则食品药品监管总局2018年3月16日2018年第55号通告附件.doc点击查看原文

为指导和规范药物遗传毒性研究，国家食品药品监督管理总局组织修订了《药物遗传毒性研究技术指导原则》，现予发布。原国家食品药品监督管理局2007年发布的《药物遗传毒性研究技术指导原则》废止。　　特此通告。　　附件：药物遗传毒性研究技术指导原则食品药品监管总局2018年3月12日2018年第50号通告附件.doc点击查看原文

为贯彻落实国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）及中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），鼓励研究和创制新药，加快创新药药学研发和审评技术指南标准体系的建立，提高研发和审评质量及效率，国家食品药品监督管理总局组织制定了《创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南》，现予发布。特此通告。附件：创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南食品药品监管总局2018年3月9日创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南创新药药学研究随着研发进展的不断深入，在不同阶段有着不同的研究目的。在创新药临床研究期间，提供的药学研究信息应重点关注临床试验中与受试者安全性相关的部分，研究的深度和广度以及提供信息量的多少需要综合考虑多种因素，包括药物自身特点、剂型和给药途径、研发阶段、目标人群、疾病的特点和严重程度、临床试验周期等。一般而言，Ⅲ期临床的研究周期较长、受试者较多、临床样品需求量较大，同时伴随研究进展所获得的药学信息也逐渐丰富，这决定了进入Ⅲ期临床试验所需提供的药学研究信息不同于Ⅰ/Ⅱ期临床试验。由于药品的复杂多样性，本指南旨在阐述支持创新药（化学药）进入Ⅲ期临床试验药学研究信息的一般性要求。如临床样品采用非常规生产工艺制备，可能需提供更详细的研究信息。原料药S.1 基本信息S.1.1 药品名称提供原料药命名的相关信息：INN（如已拟定）、中文通用名（如已拟定）、中英文化学名、代号、其他名称等。S.1.2 结构提供已阐明的原料药结构信息，如结构式（应包括成盐和溶剂合物比例、手性/立体化学）、分子式、分子量。S.1.3 基本性质列明原料药关键的理化性质及生物药剂学性质，如溶解度、渗透性、BCS分类（如已确定）、引湿性、解离常数（pka）、分配系数（LogP/LogD）、晶型、等电点等。S.2 生产S.2.1 生产商列明原料药生产中（包括生产、检验放行）涉及的所有厂商名称和完整地址。如涉及多个生产厂，还需列明各生产厂的具体职责。S.2.2 生产工艺和过程控制提供合成路线、工艺流程图以及工艺描述。工艺描述建议包括：（1）批量（范围）；（2）各物料投料比例、合成操作和后处理操作，注明操作条件/参数（如时间、温度）和过程控制（简要描述分析方法），列明用到的溶剂、试剂、催化剂等。如原料药制备过程包含发酵工艺、提取工艺、多肽合成工艺、小分子核酸制备工艺等，需提供证明工艺稳定、可控的详细信息。对于无菌原料药，需提供灭菌工艺和无菌保证措施。S.2.3 物料控制按照工艺流程图中的工序，列表说明生产中用到的所有物料（如起始原料、反应试剂、溶剂、催化剂等），说明其质控信息、使用步骤。对于由所用物料引入终产品的杂质，包括异构体（如适用）、毒性有机溶剂/催化剂、潜在遗传毒性杂质和生物外源性物质（如适用）等，需进行控制或结合后续步骤的转化、清除情况进行说明。建议对起始原料选择的合理性进行说明，提供起始原料供应商、制备路线和简要工艺描述以及控制标准（包括检查项目、分析方法描述和暂定限度）。对于发酵来源原料或天然提取物作为起始原料，还需提供详细资料证明潜在的引起安全性担忧的其他外源性物质（如TSE/BSE及其他病毒、细菌、支原体、真菌和致敏性物质等）得到控制或在后续工艺步骤中被清除。S.2.4 关键步骤和中间体的控制如已确定生产的关键步骤，需列出关键步骤及其工艺参数控制范围。提供已分离的中间体的控制标准（包括检查项目、分析方法简要描述和暂定限度）。必要时，需提供分析方法的初步验证信息。S.2.5 工艺验证和评价不适用。S.2.6 生产工艺的开发提供相对于I/II期临床样品可能影响到药物质量的重大工艺变更，提供具体变更内容和变更前后的相关研究信息以及必要的安全性风险评估。对于无菌原料药，如原料药无菌生产工艺发生变更，需详细描述变更原因、变更内容，提供变更研究信息并对变更的合理性进行说明。S.3 特性鉴定S.3.1 结构及其他特性提供确证原料药结构的研究信息，例如元素分析、高分辨质谱、红外、核磁、紫外、质谱、单晶X衍射（如适用）等。对于多肽类药物/核酸类药物，需提供序列测定、氨基酸/核酸比例、高级结构确定等信息。需提供结构确证用样品信息，具体数据、图谱以及解析过程。如适用，提供盐型、立体构型、晶型、粒度及分布研究信息。S.3.2 杂质列表说明杂质分析情况，包括杂质名称和/或代号、结构、来源、是否订入标准、安全性支持限度等。对于结构尚未阐明的超过鉴定限度的杂质，也需提供相对保留时间、是否在标准中作为特定杂质控制、安全性支持限度等信息。对于工艺中用到的溶剂/催化剂但未进行常规控制的，需进行分析说明。对于潜在的遗传毒性杂质，需提供相关研究信息（如来源、结构、控制策略等）。如原料药制备过程包含发酵或提取步骤，还需提供工艺中潜在的引起安全性担忧的其他外源性物质的分析鉴别、来源情况，如病毒（TSE/BSE等）、细菌、支原体、真菌和致敏性物质等。S.4 质量控制S.4.1 质量标准以表格形式提供原料药的质量标准，包括检测项目、方法（可仅列明方法种类，如HPLC法）、暂定限度。无菌工艺制剂所用的原料药需进行微生物控制。S.4.2 分析方法提供具体分析方法（如采用色谱方法，需明确色谱条件）。S.4.3 分析方法的验证以表格的形式总结方法学验证结果，需提供典型图谱。如选择药典方法，需提供药典方法适用性确认信息。S.4.4 批分析更新批分析汇总，包括非临床安全性研究批次、Ⅰ/Ⅱ期临床样品批次、稳定性批次以及可代表Ⅲ期临床样品的批次。需注明批号、批量、生产工艺（可以代号表示）、生产地点、生产日期、用途、分析方法（可以编号或版本号表示）、控制限度以及实测结果。提供可以代表Ⅲ期临床样品批次的检验报告。S.4.5 质量标准制定依据说明质量标准中的项目设定以及关键项目（如杂质、可能影响制剂性能的质量特性）限度设定依据。提供相对于Ⅰ/Ⅱ期临床样品质量标准，Ⅲ期临床样品质量标准变更的内容。如涉及质量标准放宽（如删减检查项目、放宽限度要求），需提供变更原因以及变更依据。如涉及杂质分析方法的重大变更，需提供支持变更的研究信息，评估方法变更的合理性。必要时，采用变更前、后方法对安全性研究批次重新测定，评估杂质限度的合理性。S.5 对照品对于自制对照品建议提供来源、制备或纯化方法、必要的结构鉴定、标化方法和标化结果。对于外购对照品，需说明来源并提供说明书和批号。S.6 包装系统提供现采用的包装材料和容器，与前期相比如有重大变更，需详细说明。S.7 稳定性以表格形式提供迄今获得的支持开展Ⅲ期临床试验的稳定性研究结果，列明稳定性批次的批号、批量、生产地点、生产日期、所用工艺（可以代号表示），各稳定性研究使用的分析方法（可以编号或版本号表示）。提供关键项目（如有关物质等）的代表性图谱（如起点、已完成最长时间点、质量发生明显变化的时间点等）。对稳定性数据进行总结，可结合强制降解试验对于可能的降解途径进行讨论。基于稳定性研究结果，说明拟定的有效期/复验期和贮存条件。如未规定有效期/复验期，应承诺制剂生产前对原料药重新进行检验。为确保NDA阶段获得足够稳定性数据，建议提供正式稳定性研究方案。制剂P.1 剂型及产品组成以列表方式提供Ⅲ期临床样品单位剂量的处方组成，明确辅料名称、用量、功能及其执行标准。如用到预混辅料需明确其组成，对于包衣材料和胶囊壳尽可能明确其组成。对于制剂中用到但最终去除的成分，也需列出。如附带专用溶剂，需按照上述要求提供其组成。对于特殊制剂（比如用到特定给药装置的吸入制剂、鼻喷剂等），Ⅲ期临床样品处方和给药装置应与商业化产品保持相似。P.2 产品开发简要描述剂型、规格、处方、工艺开发过程。对于发生药包材相互作用风险高的制剂（如吸入制剂、注射剂、眼用制剂以及口服溶液等），需提供必要的相容性研究信息（如可提取物、浸出物等）。对于需要临用现配制的产品，需提供相关的稀释配伍稳定性研究信息以及配制方法。对于特定人群（如儿童）用药，药品成分、剂型和给药装置（如有）应安全，并适用于该特定人群。与Ⅰ/Ⅱ期临床样品相比，如剂型、处方、规格发生了可能影响到产品质量特性（如引起杂质谱的改变、影响到体内行为等）的重大变更，需说明具体变更内容、变更原因，并注意评估风险，视风险程度对变更前后样品开展适当的体外和/或体内桥接研究。与Ⅰ/Ⅱ期临床样品相比，如生产工艺发生了可能影响到产品质量特性的重大变更，需说明具体变更内容、变更原因，并注意评估风险，视风险程度对变更前后样品开展适当的体外和/或体内桥接研究。对于无菌制剂，如灭菌工艺发生变更，需对变更的合理性进行说明。P.3 生产P.3.1 生产商列明所有与Ⅲ期临床样品生产（包括生产、包装、检验放行）相关的厂商名称及完整地址。如涉及多个生产厂，还需列明各生产厂的职责。P.3.2 批处方提供Ⅲ期临床样品批处方（如可能，注明批量或批量范围），列明各成分名称、用量。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也需列出。P.3.3 生产工艺和过程控制提供Ⅲ期临床样品的生产工艺流程图和生产工艺描述，以及相关的过程控制。如采用了非常规生产工艺，需详细描述。对于无菌制剂，需提供较为详细的灭菌工艺及过程控制。P.3.4 关键步骤和中间体的控制如已确定生产的关键步骤，需提供关键步骤的工艺参数控制范围；如已对制剂中间体进行控制，需提供其标准。对于制剂中间体，如需贮存，需明确贮存条件和可贮存时间，必要时提供支持性研究结果。P.3.5 工艺验证/评价通常不需要提供工艺验证信息。如采用非常规生产工艺，需提供足够的信息评估工艺的稳定性和可控性。其中，如采用非常规灭菌工艺，需提供足够的信息评估产品的无菌保证水平。P.4 辅料控制如所用辅料执行药典标准，需列明生产商、基本信息（如型号、来源、组分等）、具体执行的药典标准（比如中国药典Ch.P、美国药典USP，欧洲药典Ph.Eur，日本药典JP等）。如所用辅料执行其他行业标准或者企业标准，需列明具体标准，描述主要项目采用的方法。对于国内外制剂中尚未使用过的全新辅料，应按照关联申报要求提供相关信息或者进行关联申报。对于人源/动物源性辅料，应声明无安全性风险（如TSE/BSE及其他病毒等）。P.5 质量控制P.5.1 质量标准以表格形式提供制剂的放行标准及货架期标准（如适用），包括检测项目、方法（可仅列明方法种类，如HPLC法）、暂定限度。通常，检测项目至少应包含鉴别、降解产物和含量测定。此外，还应包含针对剂型的特定检查项目和限度要求（如口服固体制剂的溶出度/崩解时限，含量均匀度检查等；注射剂的pH值、细菌内毒素和无菌检查等）。如附带专用溶剂，需提供专用溶剂的质量标准。P.5.2 分析方法提供具体分析方法（如采用色谱方法，需明确色谱条件）。P.5.3 分析方法的验证以表格的形式总结方法学验证结果，需提供典型图谱。如选择药典方法，需提供药典方法适用性确认信息。P.5.4 批分析更新批分析汇总，包括非临床安全性研究批次（必要时）、Ⅰ/Ⅱ期临床样品批次、稳定性批次以及可代表Ⅲ期临床样品的批次。需注明批号、批量、处方工艺（可以代号形式提供）、生产地点、生产日期、用途、分析方法（可以编号或版本号形式提供）、控制限度以及实测结果。提供可代表Ⅲ期临床样品批次的检验报告。P.5.5 杂质提供制剂中存在但未涵盖在S.3.2项下的杂质信息，包括杂质名称和/或代号、结构、降解途径、安全性支持限度等。对于结构尚未阐明的超过鉴定限度的杂质，也需提供相对保留时间、是否在标准中作为特定杂质控制、安全性支持限度等信息。P.5.6 质量标准制定依据说明可能影响有效性和安全性的检测项目和可接受限度的设定依据。如不制定针对剂型的常规检查项目，需说明其合理性。说明相对于Ⅰ/Ⅱ期临床标准，Ⅲ期临床质量标准变更的内容。如涉及质量标准放宽（比如删减检查项目、放宽限度要求），需提供变更原因以及变更依据。如研究进程中涉及方法重大变更，需提供变更前后必要的支持性研究信息。P.6 对照品对于自制对照品建议提供来源、制备或纯化方法、必要的结构鉴定、标化方法和标化结果。对于外购对照品，需说明来源并提供说明书和批号。如S.5中已涵盖，可不重复提供。P.7 包装系统提供Ⅲ期临床样品采用的包装系统（包括直接接触药品的内包装以及具有功能性的外包装）以及执行标准。对于高风险制剂（如吸入制剂、注射剂及眼用制剂等）采用的包装系统，需提供所有组件的生产商、执行标准。对于新材料、新结构、新用途的药包材，需按照关联申报要求提供相关研究信息或进行关联申报。P.8 稳定性以表格形式提供迄今获得的支持开展Ⅲ期临床试验的稳定性研究结果，列明稳定性批次的批号、批量、生产地点、生产日期、处方工艺（可以代号表示），各稳定性研究使用的分析方法（可以编号表示）。提供关键项目（如有关物质等）的代表性图谱（如起点、已完成最长时间点、质量发生明显变化的时间点等）。基于药物特点，可能需要提供高温、高湿、光照、氧化以及低温/冻融试验条件下的稳定性信息。基于以上研究结果，提出临床样品的贮存条件、拟定的有效期和有效期延长计划。对于临床中需稀释配伍使用的产品，需提供稀释配伍稳定性研究信息；对于多剂量包装（口服固体制剂除外），需提供必要的包装开启后稳定性研究信息。此部分信息应能支持临床方案中的用法。为确保NDA阶段获得足够稳定性数据，建议提供正式稳定性研究方案。安慰剂如临床试验方案中涉及使用安慰剂，需按以上要求提供安慰剂的生产厂、处方、生产工艺（需关注同临床试验样品制备的差别）、质量控制（质量标准中至少应包括一项可明确区别临床试验药品和安慰剂的检测项目）、包装系统以及必要的稳定性研究信息。提出安慰剂的贮存条件、有效期和有效期延长计划（如适用）。直接采用上市产品作为安慰剂的（如0.9%氯化钠注射液），无需提供额外信息。对照药如临床试验方案中涉及使用对照药，根据临床方案要求需对上市产品进一步处理的（如再包装），需提供必要的处理信息、质量研究及稳定性信息，原则上应保证处理对产品质量无负面影响。直接采用上市产品作为对照药的，无需提供额外信息。名词解释1.重大变更：研究进程中发生的可能影响到安全性或体内行为的变更，示例如下：（1）原料药生产方式的改变，比如从发酵提取变为化学合成。（2）对于化学合成药物，原料药合成路线或关键纯化工艺的改变（如涉及成键反应的物料变化、最后一步反应及/或结晶步骤所用溶剂的改变、导致杂质谱变化的变更）（3）对于发酵和提取工艺制备药物，可能影响到原料药质量的发酵工艺和提取工艺的变更，比如菌种改变、影响到杂质清除的改变。（4）原料药或制剂灭菌方法的改变。（5）影响到制剂质量的制剂工艺变化，比如干法制粒变为湿法制粒。（6）影响到制剂质量的处方变化。（7）剂型改变。（8）质量标准限度放宽、检查项目删减、关键质控项目分析方法显著改变等。（9）影响到制剂质量（比如定量准确性、递送剂量）的包装系统的改变。2.非常规生产工艺：应结合原料药的性质、制剂的性质以及工艺自身特性等来确定是否为非常规生产工艺。示例如下：（1）特殊制剂的生产，比如：①定量吸入至肺部的气雾剂和粉雾剂；②非均相无菌制剂；③缓释制剂；④载药量低于2%的固体制剂。（2）在常规工艺中引入某些新技术。（3）特殊工艺和复杂工艺，比如微片制备、干压包衣。（4）非常规灭菌工艺，比如：①采用非药典收载的湿热终端灭菌条件；②采用辐射剂量低于25 KGy的辐射终端灭菌。参考文献1.EMA，2016，Guideline on the requirements to the chemical and pharmaceutical quality documentation concerning investigational medicinal products in clinical trials （draft）.2.FDA，2003，Guidance for IndustryINDsfor Phase 2 and Phase 3StudiesChemistry，Manufacturing，and ControlsInformation.3.FDA，1995，Guidance for IndustryContent and Format ofInvestigational New DrugApplications（INDs）for Phase 1Studies of Drugs，IncludingWell-Characterized，Therapeutic，Biotechnology-derivedProducts.4.FDA，2008，Guidance for IndustryCGMP for Phase 1Investigational Drugs.5.EMA，2014，Guideline on process validation for finished productsinformation and data to be provided in regulatorysubmissions.6. ICH，2014，M7Assessment and Control Of DNA Reactive （Mutagenic）Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk7.国家食品药品监督管理总局，化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订），2015年第3号通告8.国家食品药品监督管理总局，《关于发布药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016年第134号）9.国家食品药品监督管理总局，《关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告》（2016年第155号）

根据《中华人民共和国食品安全法》及其实施条例、《进口食品境外生产企业注册管理规定》（质检总局令第145号）等，为做好进口婴幼儿配方乳品境外生产企业延续注册及后续监管工作，现将有关事宜公告如下：一、申请方式根据《中华人民共和国食品安全法实施条例》、《进口食品境外生产企业注册管理规定》（质检总局令第145号），进口婴幼儿配方乳品境外生产企业注册有效期为4年。进口婴幼儿配方乳品境外生产企业需延续注册的，应当通过其所在国家（地区）主管当局向国家认证认可监督管理委员会（中华人民共和国国家认证认可监督管理局，CNCA）提出延续注册申请，提交相关信息及证明性文件等（申请格式、相关要求见附件）。二、申请时间已注册进口婴幼儿配方乳品境外生产企业，凡需延续注册的，应当在注册有效期届满前一年内提出申请，按要求提交本企业持续符合注册要求的相关信息及证明性文件等。为做好相关工作衔接，对于2014年底前获得注册资格的婴幼儿配方乳品境外企业，通过其所在国家（地区）主管当局提出延续注册申请的时间截至2018年底。三、后续处理已注册进口婴幼儿配方乳品境外生产企业，提交的延续注册申请及其相关信息、证明性文件等，CNCA将按工作程序进行审查，符合注册要求的，将在有效期届满时予以延续注册；不能持续符合注册要求的，将暂停其注册资格；逾期未提出延续注册申请的，将注销其注册资格。附件：1.延续注册申请格式 2.提交相关信息及证明性文件的要求国家认监委2018年3月13日附件1延续注册申请格式1.企业延续注册申请格式本企业声明，本企业已了解《进口食品境外生产企业注册管理规定》（质检总局令第145号）和中国相关法律法规及食品安全标准，本企业及其向中国输出的婴幼儿配方乳品产品能够符合中国相关法律法规及食品安全标准。本企业现按要求提出延续注册申请，所填写信息及所提交的相关证明性文件均真实有效。企业法人代表姓名和职务________________________________________企业法人代表签名和公司盖章日期_________________________________________2.企业所在国家（地区）主管当局声明参考格式兹声明该企业由（企业所在国家地区主管当局名称）批准并监管，继续推荐企业在华注册并能够符合或等效符合中国和（企业所在国家地区名称）相关法律法规和标准规范要求。负责人姓名及职务______________________________________负责人签字及主管当局盖章（日期）______________________________________附件2提交相关信息及证明性文件的要求凡提出延续注册申请的进口婴幼儿配方乳品境外生产企业，应于2018年12月31日前，提交持续符合注册要求的如下相关信息及证明性文件等：1.企业所在国家（地区）主管当局最近1次的监管评审结论及报告。2.企业所在国家（地区）主管当局继续推荐企业在华注册并能够符合中国法规标准要求的声明（见附件1）。3.企业按格式要求（见附件1）书面提出延续注册申请，登陆进口食品境外生产企业注册管理系统（http://cifer.cnca.cn），更新或补充本企业相关的注册信息。4.企业依据中国相关法规标准要求进行自我评估的书面报告，书面报告至少应当包括如下内容：（1）本企业在注册有效期内，说明是否发生过车间生产设施改扩建等影响卫生状况的活动，是否调整过生产操作或环境条件等影响卫生控制的方式方法。（2）本企业建立的致病菌监控计划是否与所生产产品相匹配，在注册有效期内有无致病菌阳性报告？如有致病菌阳性结果，请列明并说明采取了哪些纠偏和预防措施。（3）简述本企业发生食品安全事件的信息通报机制，如何保障主管当局和社会消费者可以及时获取有效信息？本企业在注册有效期内是否向主管当局报告或者向社会消费者公开过食品安全事件？如是，请详述事件情况、后续处理以及原因分析、纠正预防措施等。5.企业书面提出持续符合中国相关法规标准要求的证明性报告。该报告可以为如下材料中的一种或者几种：（1）企业所在国家（地区）主管当局或者主管当局授权机构，依据中国相关法规标准要求或等效性要求，上年度内对企业实施的审核记录及审核结论。（2）企业或中国进口商委托按照中国认证认可有关规定取得资质的第三方认证机构，依据中国相关法规标准要求，上年度内对企业实施的审核记录及审核结论。（3）按照中国认证认可有关规定取得资质的第三方认证机构，上年度内为企业出具的中国乳品危害分析和关键控制点（HACCP）认证证书及审核记录，或其它经评估等效的食品安全卫生控制体系认证证书及审核记录。6.企业已建立并有效实施输华产品自原料来源至抵港接收全过程可追溯的说明及证明性文件。7.如企业输华产品获得中国有机产品认证的，还请提供具体产品的认证证书等其他审核认证的证明性文件。相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。