药品注册生产现场核查应对策略

药品注册生产现场核查一直是重点，漫漫道路已至尾声，企业都不愿在最后出现异常，导致产品注册批件延后或被终止。本文针对药品注册生产现场核查应对措施做出详细分解。

法规指南

2021年12月20日 CFDI制定公布《药品注册核查工作程序（试行）》等5个文件的通告（2021年第30号）（自2022年1月1日起施行）

附件1 《药品注册核查工作程序（试行）》

附件4 《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》

附件5 《药品注册生产现场核查和上市前药品生产质量管理规范检查衔接工作程序（试行）》

关键领头人

现场检查时，至少得有一个牵头人，最好是质量管理负责人或质量经理，该人员对相应品种的从研制至生产全历史过程熟悉，而且在检查前能够协调上下将对应品种的所有研制及生产研制资料调取全程核对，能够现场指挥调动，能够跟检查员无缝对接产品过程。

由于新产品从研制至生产耗时长，企业人员变更频繁情况下，现任的质量管理人就得担此重任，从研制至检测至生产全过程熟悉，才能做到现场检查时，不慌不乱，有条不紊。

现场准备资料及策略

● 官方资料

产品从申报至现场检查整个过程中，历次官方的发补及回复原件资料。

措施：检查员依此资料查看相应的研究工作及查看证据，将此资料与申报资料、验证研究等资料一起核对，保证一致性。

● 组织机构图

企业组织机构图，生产管理机构图，质量管理机构图，质量控制机构图。

措施：各图为最新版本且与现行管理人员匹配一致。

● 人员清单

人员花名册，涵盖生产管理人员、质量管理人员、仓库管理人员、质量控制人员、采购人员等，以及关键人员资质。

措施：整理培训经历、学历、个人健康档案、工作简历等。

● 企业资质

企业营业执照，药品生产许可证，药监历次检查清单，药品GMP符合性检查（如有）；检查人员可能会核对生产许可证上的生产线信息。

措施：企业内部自行核对。

● 各平面图

生产车间平面布局图、实验室布局图、仓库布局图、生产工艺流程图。

措施：核对车间布局的合理性、工艺信息的完整性。

● 产品资料

产品所在生产线简介，共线生产品种清单，产品相关的关键生产和检测设备清单，物料供应商清单，在对应生产线上产品从中试批至验证批至现场检查时所有生产的品种清单，涵盖名称、规格、批号、批量（有的产品时间长，可能从申报到现场检查时产品名称都会再次规范，所以这些信息注清楚）。

措施：关注共线品种信息、关注此生产线所有试制批次信息。

● 文件管理

相应品种的质量标准、检验规程、工艺规程、质量管理、设备管理、共线评估、清洁验证、其它风险评估、OOS、变更控制、偏差等文件；如产品在历史过程中，有工艺或质量标准的变更，而导致文件发生升版，那么历次版本的原始文件得调取出来。

措施：核对对应时间段的研究工作一致性，核对重要参数的一致性。

● 变更、偏差及OOS

变更台账、偏差台账、OOS台账；如产品从申报到现场检查时，质量标准的变更，工艺的变更等，是否在台账上反应，是否开展相应工作，此也是质量体系的审核。

措施：核对相应的变更工作、偏差以及OOS实施情况。

● 记录管理

从研制至现场检查时，所有的批生产记录、批检验记录、批包装记录、稳定性记录、验证记录等，包括试制批的记录也得保存；对应原辅包检验记录及报告。

措施：所有纸质数据与电子数据均应逐一核对；电子图谱序号连续；如出现中断，应有偏差或在台账上有记载具体原因，可追溯。

● 稳定性研究及工艺验证

稳定性考查方案，记录，报告；工艺验证方案，记录，报告；灭菌工艺验证方案，记录，报告（如涵盖）。

措施：检查前，将所有的方案、记录、报告内的数据以及对应电子数据都逐一核对，保证一致性、真实性、完整性。

● 清洁验证

清洁验证的方案、记录、报告，清洁评估的可靠性。

措施：核对各参数与现行清洁SOP的一致性，以及现场操作的一致性，如清洁方式、清洁剂、存放时限等。

● 物料管理

涵盖物料领用、分发、使用等台账；原辅料使用后剩余的物料；原辅料供货协议；与批记录核对，应一致。

措施：使用的原辅料应账物一致，如有结余，物料应保留，如使用完，应与台账一致。

● 设备管理

品种从研制至现场检查期间，对应使用设备的台账或记录；如设备报废，购置了新设备，报废的设备得保存并应有相应销毁记录，且报废设备之前有运行或使用台账得保存；新设备有验证等记录。

措施：生产设备和检测设备的记录均应与生产和检测的批记录进行核对，日期、时间、批号、数量等信息，切记不可出现逻辑性错误。

● 技术转移

分析方法确认（方案、记录、报告）或验证，涵盖原料、关键辅料、中间产品、成品的分析方法。

措施：核对分析方法内的方案、记录、报告的一致性，方法与文件的一致性；注意微生物分析方法是验证，无菌检查法是适用性检查（如涉及）。

● 样品管理

试制生产的产品，稳定性考察剩余的样品，留样样品等，一切涉及产品对应的样品均应完整保留，在现场检查前均不可销毁（哪怕超过有效期）（重点）。

措施：检查前，将所有样品，进行一次核对，保证账物一致。

● 样品台账

样品分发及领用台账，涵盖稳定性样品、参比制剂、原辅包样品、普通留样样品等。

措施：核对账物一致。

● 标准品、对照品台账

采购、接收、发放、使用台账或记录，标准品或对照品的报告，网上查询记录等；标准菌株的采购、接收、使用等台账或记录，菌株报告。

措施：核对使用的一致性，账物一致性。

● 票据

参比制剂有明确的来源及来源证明，如购买发票、赠送证明等；有参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等；有参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证，应与实际的研究/评价工作相吻合（重点）。

措施：将发票、证明等准备好，剩余样品量应与台账一致。

● 标准核对

省级药监部门对产品进行标准核对的检验报告单。

措施：保留原件，核对报告单上的项目与质量标准的一致性。

● 供应商管理

所有原辅包使用的供应商资质，包含企业营业执照、许可证书、认证证书、组织机构、原辅包稳定性数据、质量标准、质量审计等。

措施：核对原辅包登记号、原辅包企业名称等；原辅包在整个过程中是否有变更；供应商提供的原标准是否与文件一致。

● 委托研究

委托开展的分析方法验证、物料检测等。

措施：委托双方签订的合同（带红章），审核合同内委托项目是否涵盖并一致。

综上都是检查员关注的地方，企业应确保资料的一致性、真实性、完整性，检查前做好充分准备，安排熟练人员应对，全局考虑，才能在最后一步完美跨过。

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合规文库：《药品注册核查工作程序（试行）》

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