根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对环磷腺苷葡胺注射剂（包括注射用环磷腺苷葡胺、环磷腺苷葡胺注射液、环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、所有上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求修订说明书，于2024年9月12日前报省级药品监督管理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：注射用环磷腺苷葡胺、环磷腺苷葡胺注射液、环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液说明书修订要求国家药监局2024年6月13日注射用环磷腺苷葡胺、环磷腺苷葡胺注射液、环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液说明书修订要求一、【不良反应】项增加以下内容：上市后监测到环磷腺苷葡胺注射剂的下列不良反应/事件，由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的，因此不能准确估算其发生率。全身反应：寒战、畏寒、发热、乏力、面部水肿、外周水肿。皮肤及皮下组织：红斑、丘疹、风团、皮肤肿胀、潮红、紫绀、多汗、瘙痒、荨麻疹。心血管系统：心律失常（如心动过速、心动过缓）、血压降低、血压升高。胃肠系统：口干、口腔感觉缺失、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻。神经系统：头晕、头痛、震颤、感觉减退、抽动、烦躁不安、惊厥、意识模糊、意识丧失。呼吸系统：胸闷、胸痛、呼吸困难、呼吸急促、憋气、咳嗽、喉水肿。免疫系统：过敏反应、过敏性休克。肌肉骨骼及结缔组织：背痛、肌痛、肢体疼痛、肌无力。其他：输液部位疼痛与瘙痒、静脉炎、视物模糊、耳鸣。二、【注意事项】项增加以下内容：1.环磷腺苷葡胺注射剂可引起过敏反应，严重者可出现过敏性休克。在用药前，应询问患者过敏史；用药后如果出现过敏反应或其他严重不良反应，应当立即停药并及时治疗。2.本品辅料含右旋糖酐。既往有右旋糖酐引起严重过敏反应的报道。（注：仅含有此类辅料的药品说明书添加该项内容）（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应当保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对氨甲环酸注射制剂（包括氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸和氨甲环酸氯化钠注射液）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、所有上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求修订说明书，于2024年9月12日前报省级药品监督管理部门或国家药品监督管理局药品审评中心备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸和氨甲环酸氯化钠注射液说明书修订要求国家药监局2024年6月13日氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸和氨甲环酸氯化钠注射液说明书修订要求一、【不良反应】项下应包括以下内容上市后监测到氨甲环酸注射制剂（包括氨甲环酸注射液、注射用氨甲环酸、氨甲环酸氯化钠注射液）以下药品不良反应/事件报告（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：胃肠系统：恶心、呕吐、腹部不适、腹胀、腹痛、腹泻、干呕、呃逆、胃食管反流、口干、嗳气、食欲减退、口腔感觉缺失、口腔感觉减退。神经系统：头晕、眩晕、头痛、头部不适、感觉减退、震颤、晕厥、抽动。全身性疾病及给药部位反应：寒战、发热、胸痛、疲劳、乏力、注射部位痛、注射部位瘙痒、注射部位肿胀。皮肤及皮下组织：皮疹（荨麻疹、丘疹、斑丘疹、瘙痒性皮疹）、瘙痒、红斑、多汗、冷汗、皮肤变色。心脏器官：心悸、心慌、心律失常。呼吸系统、胸及纵隔：呼吸急促、呼吸困难、窒息感、咳嗽。免疫系统：超敏反应、类过敏反应、过敏性休克。血管与淋巴管：潮红、苍白、低血压、静脉炎、静脉血栓形成。眼器官：视物模糊、视觉损害、眼睑水肿。精神病：烦躁不安。二、【注意事项】项下应包括以下内容上市后监测到本品有过敏性休克的病例报告，用药前应当仔细询问患者用药史和过敏史，用药过程中注意观察，一旦出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应当立即停药并及时治疗。三、【禁忌】项下应包括但不限于以下内容对本品任何组成成份过敏者。（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应当保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对氨茶碱注射剂（包括氨茶碱注射液、氨茶碱氯化钠注射液和注射用氨茶碱）说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、所有上述药品的上市许可持有人均应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照附件要求修订说明书，于2024年9月12日前报省级药品监督管理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。特此公告。附件：氨茶碱注射液、氨茶碱氯化钠注射液和注射用氨茶碱说明书修订要求国家药监局2024年6月13日氨茶碱注射液、氨茶碱氯化钠注射液和注射用氨茶碱说明书修订要求一、增加以下警示语本品在体内释放出茶碱并产生药理作用，茶碱在血清中的治疗浓度与发生毒性反应的浓度接近。某些生理条件、基础疾病、合并用药等因素可能降低血清茶碱清除率，增加毒性反应的发生风险，具有此类风险因素的患者应当慎用本品，如需使用应减少剂量，并监测茶碱血清浓度。快速性心律失常、高血压控制不良、心肌缺血、有癫痫或癫痫样发作病史等的患者慎用本品(详见【注意事项】【儿童用药】【老年用药】【药物相互作用】等)。二、【不良反应】项应包含以下内容：上市后监测发现氨茶碱注射剂有以下不良反应（发生率未知）：消化系统：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹胀、腹泻、腹部不适、口干、反酸、打嗝、嗳气、烧心、食欲不振、胃肠道出血、肝功能异常心脏及血管：心悸、心律失常（如窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动、室性早搏、心脏停搏）、心前区不适、口唇紫绀、血压升高、血压降低、面部潮红、面色苍白、静脉炎神经及精神：头晕、头痛、震颤、抽搐、麻木、锥体外系反应、语言障碍、嗜睡、失眠、意识模糊、意识丧失、惊厥、癫痫或癫痫样发作、烦躁、兴奋、易激惹、情绪不稳定、谵妄、幻觉、焦虑全身性反应：寒战、发热、乏力、过敏反应、过敏样反应、过敏性休克皮肤及皮下组织：皮疹(如荨麻疹、红斑疹、丘疹)、瘙痒、多汗、皮肤发红呼吸系统：胸闷、呼吸困难、呼吸急促、气喘、咳嗽泌尿系统：排尿困难、尿潴留、多尿其他：高血糖症、低钾血症、电解质紊乱、视物模糊、视力异常、注射部位疼痛、局部红肿、耳鸣三、【禁忌】项应包含以下内容：对氨茶碱、茶碱及本品中任何其他成份（包括乙二胺）过敏者禁用。四、【注意事项】项应当包含以下内容：1.本品在体内释放出茶碱并产生药理作用, 茶碱在血清中的治疗浓度与发生毒性反应的浓度接近。一般来说，将平均血清茶碱浓度保持在10至15μg/ml之间，将最大限度降低严重不良事件发生风险，同时实现药物更多的治疗获益。临床用药应根据患者情况制定个性化给药方案，应用时控制输注速度，定期监测血清茶碱浓度，以保证最大疗效而不发生血药浓度过高的危险。一旦出现茶碱中毒症状应当停止用药，并及时采取相应的救治措施（见药物过量）。2. 1岁以下儿童、老年人、急性肺水肿、充血性心力衰竭、肺心病、发热（≥39℃持续24小时以上,或温度低于39℃持续更长时间）、甲状腺功能减退、肝病（如肝硬化、急性肝炎）、脓毒症伴多器官衰竭、休克、戒烟等风险因素可能降低茶碱清除率（见药代动力学）。对于存在上述风险因素的患者应慎用本品；如需使用，应当注意减少药量，降低输注速度，并监测茶碱血清浓度。3.茶碱进入血液循环后与血浆蛋白结合，游离的茶碱主要分布于体液中，体脂中也有少量分布。茶碱分布容积的增加主要是由血浆蛋白结合的减少造成，且主要发生于早产儿、肝硬化患者、酸血症、老年人和妊娠晚期妇女中。对于低血浆蛋白结合率患者，使用本品需谨慎，应当监测血清茶碱浓度并调整剂量，推荐血清茶碱浓度控制在6-12μg/ml范围内。4.茶碱可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重，快速性心律失常患者慎用本品，如需使用，应当密切监测患者心率或节律的任何改变。5.高血压控制不良、心肌缺血、有癫痫或癫痫样发作病史、非活动性消化道溃疡患者慎用本品。6.本品不宜静脉推注，应缓慢静脉输注。本品不应与其他药物在输液器中混合使用。联合用药时，两组药物之间应当规范冲管或更换输液管。7. 茶碱可与多种药物发生相互作用（见药物相互作用）。合并使用与茶碱存在相互作用的药品需谨慎，应当考虑调整氨茶碱用药剂量及监测茶碱血清浓度。五、【儿童用药】项修订为：新生儿茶碱清除率非常低，不宜使用本品。由于1岁以下儿童的茶碱代谢途径尚未成熟，应当慎用本品；如需使用，应当谨慎选择剂量并严格监测茶碱血清浓度。茶碱清除率在新生儿至青少年这一年龄范围内的变化很大（见药代动力学），所以在为儿童选择用药剂量和静脉输注速度时应当非常谨慎。六、【老年用药】项修订为：老年患者在接受茶碱治疗后比年轻患者更易出现毒性反应。60岁以上患者茶碱清除率降低（见药代动力学），导致在推荐剂量下茶碱血清浓度升高。老年人的蛋白结合率可能会降低，导致具有药理活性的游离茶碱的浓度占总茶碱浓度的比例增大。60岁以上老年患者慎用本品，如需使用，应当减少剂量，并监测茶碱血清浓度。七、【孕妇及哺乳期妇女用药】项修订为：尚未对孕妇开展充足且对照良好的研究。本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，可能在哺乳期引起婴儿轻微的不良反应。除非母体茶碱血清浓度达到中毒浓度，通常婴儿产生严重不良反应的可能性很小。孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用本品。八、【药物相互作用】项应包含以下内容：下表列出了可能与茶碱产生具有临床意义的药效学或药代动力学相互作用的药物，尚未列入的不代表其与茶碱不会发生相互作用。表 可能与茶碱发生具有临床意义的相互作用的药物药物相互作用的类型效应*腺苷茶碱阻断腺苷受体。可能需要更高剂量的腺苷才能达到预期效果。酒精单次大剂量酒精（3ml/kg威士忌）可在长达24小时内降低茶碱清除率。增加30%别嘌醇在别嘌醇剂量≥600mg/天时降低茶碱清除率。增加25%氨鲁米特通过降低微粒体酶活性增加茶碱清除率。降低25%卡马西平与氨鲁米特类似。降低30%西咪替丁通过抑制细胞色素P450 1A2降低茶碱清除率。增加70%环丙沙星与西咪替丁类似。增加40%克拉霉素与红霉素类似。增加25%地西泮苯二氮䓬类药物可增加中枢神经系统腺苷（一种强效的中枢神经系统抑制剂）的浓度，而茶碱可阻断腺苷受体。可能需要给予更高剂量的地西泮才能达到所需的镇静水平。停用茶碱而不减少地西泮剂量可能会导致呼吸抑制。双硫仑通过抑制羟基化和脱甲基化作用来降低茶碱清除率。增加50%依诺沙星与西咪替丁类似。增加300%麻黄碱中枢神经系统协同效应。增加恶心、神经过敏和失眠症的发作频率。红霉素红霉素代谢物可通过抑制细胞色素P450 3A3来降低茶碱清除率。增加35%。红霉素稳态血清浓度的降低量类似。雌激素含雌激素的口服避孕药会以剂量依赖性方式降低茶碱清除率。黄体酮对茶碱清除率的影响尚未知。增加30%氟西泮与地西泮类似。与地西泮类似。氟伏沙明与西咪替丁类似。与西咪替丁类似。氟烷（halothane）氟烷可使心肌对儿茶酚胺敏感，茶碱可增强内源性儿茶酚胺的释放。增加室性心律失常风险。干扰素，重组人α-A降低茶碱清除率。增加100%异丙肾上腺素（静脉注射）增加茶碱清除率。降低20%氯胺酮药理学相互作用可能会降低茶碱癫痫发作阈值。锂茶碱可增加肾脏的锂清除率。达到血清治疗浓度所需的锂剂量平均增加60%。劳拉西泮与地西泮类似。与地西泮类似。氨甲喋呤（MTX）降低茶碱清除率。给予低剂量MTX后增加20%，给予更高剂量MTX后的效果更强。美西律与双硫仑类似。增加80%咪达唑仑与地西泮类似。与地西泮类似。莫雷西嗪增加茶碱的清除率。降低25%泮库溴铵茶碱可拮抗非去极化神经肌肉阻滞效应；这可能是由磷酸二酯酶的抑制作用所致。可能需要给予更高剂量的泮库溴铵才能达到神经肌肉阻滞效果。己酮可可碱降低茶碱清除率。增加30%苯巴比妥与氨鲁米特类似。同时给予苯巴比妥两周后降低25%。苯妥英苯妥英通过增强微粒体酶的活性来增加茶碱清除率。茶碱可降低苯妥英的吸收。血清中的茶碱和苯妥英浓度会降低约40%。普罗帕酮降低茶碱清除率及药理学相互作用。增加40%。β2阻滞效果可能会降低茶碱的功效。普萘洛尔与西咪替丁类似及药理学相互作用。增加100%。β2阻滞效果可能会降低茶碱的功效。利福平通过增强细胞色素P450 1A2和3A3的活性来增加茶碱清除率。降低20-40%Sulfinpyrazone通过增强脱甲基化和羟基化作用来增加茶碱的清除率。降低茶碱肾清除率。降低20%Tacrine与西咪替丁类似，还会增加茶碱肾清除率。增加90%Thiabendazole降低茶碱清除率。增加190%噻氯匹定降低茶碱清除率。增加60%Troleandomycin与红霉素类似。根据Troleandomycin剂量增加33-100%维拉帕米与双硫仑类似。增加20%* 对茶碱稳态浓度的平均效应或药物相互作用的其他临床效应。个别患者的血清茶碱浓度变化可能大于所列数值。九、【药物过量】项应当包括以下内容：茶碱过量的时间和模式显著影响其毒性的临床表现，治疗方法和结果。常见的表现有两种：1.急性过量，即输注过量或维持过高的输注速度不超过24小时；2.慢性过量，即维持过高的输注速度超过24小时。一般来说，急性过量的患者比慢性过量的患者出现癫痫发作的可能性更小，除非血清茶碱浓度峰值大于100μg/ml。慢性过量用药后，当血清茶碱浓度大于30μg/ml时，可能发生全身性癫痫发作，危及生命的心律失常和死亡。慢性过量用药后的毒性严重程度与患者的年龄相关程度高于茶碱浓度，大于60岁的患者在慢性过量用药后发生严重毒性和死亡的可能性最高。先前存在或并发的疾病也可显著增加患者对特定毒性表现的易感性，例如，与没有基础疾病的患者相比，神经系统疾病患者癫痫发作的风险增加，心脏病患者在给定的血清茶碱浓度下发生心律失常的风险增加。根据过量用药的情况，下表列出了口服茶碱过量后报告的毒性表现及频率。表 有茶碱毒性症状或体征的患者频率*症状/体征急性过量（单次大剂量用药）慢性过量（多次过量用药）研究1（n=157）研究2（n=14）研究1（n=92）研究2（n=102）无症状NR**0NR**6胃肠道呕吐73933061腹痛NR**21NR**12腹泻NR**0NR**14呕血NR**0NR**2代谢/其他低钾血症85794443高血糖98NR**18NR**酸/碱紊乱342195横纹肌溶解NR**7NR**0心血管窦性心动过速1008610062其他室上性心动过速2211214室性早搏3211019心房颤动或扑动1NR**12NR**多源性房性心动过速0NR**2NR**血流动力学不稳定的室性心律失常714400低血压/休克NR**21NR**8神经系统紧张NR**64NR**21震颤38291614定向障碍NR**7NR**11癫痫发作514145死亡321104* 这些数据来自国外两项研究，其中患者血清茶碱浓度>30 μg/ml。第一项研究（研究#1–Shanon, Ann Intern Med 1993;119:1161-67）前瞻性收集了249例茶碱毒性反应病历的数据，这些数据来源于区域毒物咨询中心。第二项研究（研究#2–Sessler, Am J Med 1990;88:567-76）回顾分析了三个急诊部门6000份血清茶碱浓度测定样本中的116例血清茶碱浓度>30 μg/ml的病例临床资料。这两项研究的茶碱毒性发生率的差异可能反映了研究设计的结果（例如，在研究#1中，48%的患者有急性毒性，而在研究#2中只有10%）和报告结果的不同方法。NR** =未以类似方式报告。茶碱中毒的其他表现包括血清钙、肌酸激酶、肌红蛋白和白细胞计数增加，血清磷酸盐和镁减少、急性心肌梗死和阻塞性尿路病患者发生尿潴留。与血清茶碱浓度>30μg/ml相关的癫痫发作通常对抗惊厥治疗有抵抗力，如果不迅速控制，可能导致不可逆的脑损伤。茶碱中毒致死最常见于长期全身性癫痫发作或顽固性心律失常导致血流动力学损害后引起的心肺骤停和/或缺氧性脑病。药物过量处理：对有茶碱过量症状或在静脉注射茶碱时血清茶碱浓度>30 μg/ml的患者的一般性建议。1.停止茶碱输注。2.提供支持性护理，建立静脉通路、维持呼吸道通畅和心电图监测。3.癫痫发作的治疗：由于茶碱诱发癫痫的发病率和死亡率较高，治疗应当迅速，尽早控制发作，及时处理并发症。十、【药代动力学】项应包含以下内容：特殊人群老年人：与健康青壮年相比，健康老年人的茶碱清除率可平均降低30%。儿童：新生儿的茶碱清除率非常低。茶碱清除率在1岁时达到最大值，在9岁前时保持相对稳定，此后缓慢降低，16岁左右降低约50%至成人水平。茶碱在新生儿体内约50%以原型通过肾脏排泄，而3月龄以上儿童及成人约为10%。性别：不同性别患者的茶碱清除率差异相对较小，且不太可能具有临床意义。但据报道，月经周期第20天和妊娠晚期妇女的茶碱清除率显著降低。种族：尚未研究不同种族之间的茶碱药代动力学差异。肾功能不全：对于3月龄以上儿童及成人，仅少部分（即10%）茶碱剂量以原型随尿液排出。由于以原型随尿液排出的茶碱剂量较少，即使是终末期肾病茶碱的活性代谢物（即咖啡因、3-甲基黄嘌呤）也不会蓄积至具有临床意义的水平，所以对于肾功能不全的成人和3月龄以上儿童，无需调整剂量。相比之下，新生儿体内约50%的茶碱剂量是以原型随尿液排出的。肝功能不全：对于肝功能不全（如肝硬化、急性肝炎、胆汁淤积）患者，其茶碱清除率会降低50%或更多。充血性心力衰竭：对于充血性心力衰竭患者，其茶碱清除率会降低50%或更多。充血性心力衰竭患者体内茶碱清除率降低的程度似乎与心脏疾病的严重程度直接相关。由于茶碱清除率与肝血流量无关，所以清除率降低似乎是因肝细胞功能受损而非灌注下降所致。吸烟者：吸食烟草和大麻似乎通过诱导代谢途径，从而提高茶碱清除率。与非吸烟受试者相比，青壮年吸烟者的茶碱清除率会升高约50%，而老年吸烟者会升高约80%。被动吸烟也会使茶碱清除率增加高达50%。戒烟一周会使茶碱清除率降低约40%。尼古丁咀嚼胶对茶碱清除率无影响。发热：任何潜在原因导致的发热都会降低茶碱清除率。发热的程度和持续时间可能与茶碱清除率的降低程度直接相关。尚缺乏精确的数据，但可能需要体温达到39℃并持续至少24小时才能使茶碱血清浓度的升高具有临床意义。其他：与茶碱清除率减少有关的其他因素还包括脓毒症伴多器官功能衰竭、甲状腺功能减退等。与茶碱清除率升高有关的其他因素包括甲状腺功能亢进和囊性纤维化。注：1.原说明书【注意事项】“肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应当酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间”及“急性肺水肿、发热、甲状腺功能减退、败血症伴多器官衰竭、休克、戒烟等风险因素可能降低茶碱清除率。如果存在这些风险因素且输注率未适当降低，则可能会产生致命性的重度茶碱毒性。因此对于存在上述风险因素的患者，须慎重考虑茶碱使用的益处与风险，并重点监测茶碱血浆浓度。”合并修改为上述【注意事项】第2条。2.如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应当保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。

为进一步规范、指导江西省辖区内药品经营企业冷链药品储运设施设备及温湿度自动监测系统验证管理，提高药品经营企业冷链质量管理水平，根据国家相关法律法规、规范、标准，结合我省实际，省药监局起草了《江西省药品经营企业冷链药品储运设施设备验证指南》（征求意见稿），现向社会公开征求意见。如有意见建议，请于7月17日以前将意见反馈至wzj10055@163.com，逾期视为无意见。联系人：王木兰　联系电话：18979307772附件：江西省药品经营企业冷链药品储运设施设备验证指南（征求意见稿）江西省药品监督管理局2024年6月17日相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

为进一步规范利用自动售械机从事医疗器械零售经营的活动，保障医疗器械质量安全，我局依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械经营监督管理办法》《医疗器械经营质量管理规范》等有关要求，研究起草了《山东省自动售械监督管理办法（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。有关意见建议可以电子邮件形式，于2024年7月20日前反馈我局（电子邮箱：fdamd@shandong.cn）。山东省药品监督管理局2024年6月17日山东省自动售械监督管理办法（征求意见稿）第一条【立法目的】　为进一步规范利用自动售械机从事医疗器械零售经营的活动，保障医疗器械质量安全，依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械经营监督管理办法》《医疗器械经营质量管理规范》等有关要求，制定本办法。第二条【适用范围】　在山东省行政区域内利用自动售械机从事医疗器械零售经营及相关监督管理活动，应当遵守本办法和医疗器械经营的一般法定要求。第三条【企业条件】　利用自动售械机从事第二类医疗器械（不包括免于经营备案的医疗器械）和第三类医疗器械零售经营的企业（以下简称企业），应当是已经获取第二类医疗器械经营备案编号或者第三类医疗器械经营许可证的医疗器械经营企业，且经营方式应当包含“零售”或者“批零兼营”。同时，企业应当符合下列要求：（一）遵守国家有关医疗器械管理法律法规和规章，依法经营，诚实守信。（二）具备与设置自动售械机相适应的贮存、配送条件，以及管理和质量保障能力。（三）具有统一企业标识、统一质量管理、统一采购配送、统一管理服务、统一计算机管理系统的自动售械机管理制度。（四）计算机管理系统应当符合《医疗器械经营质量管理规范》有关要求，对自动售械机实行一机一号联网管理，相关数据实时对接。（五）设置自动售械机的场所，应当符合《医疗器械经营质量管理规范》要求，具有保证陈列医疗器械质量的相应条件和措施。不得将自动售械机与有毒物、污染物等设置在同一场所内。第四条【基本要求】　企业设置自动售械机的位置、数量应当与管理和质量保障能力相适应。自动售械机应当符合下列要求：（一）陈列环境应当满足所经营医疗器械说明书或者标签标示的贮存要求，并配备温湿度监测设备；陈列需要冷藏、冷冻管理医疗器械的，应当具备温湿度自动监测、显示、记录、调控、报警的功能；（二）医疗器械应当与非医疗器械分开摆放，摆放应当整齐有序，类别标签字迹清晰、放置准确，避免阳光直射；（三）贮存与出货、取货方式，应当有效防止所陈列医疗器械的污染及产品破损风险；（四）应当具备开具纸质或者电子销售凭据的功能；（五）销售第三类医疗器械，应当具备生成销售记录的功能；（六）应当在醒目位置展示经营主体的相关信息、证照，包含但不限于以下信息：《营业执照》《第二类医疗器械经营备案凭证》或者第二类医疗器械经营备案编号、《第三类医疗器械经营许可证》。展示信息应当明显且不易脱落。（七）应当在醒目位置公布企业售后服务电话，建立畅通的顾客意见反馈机制及退货等售后服务渠道。第五条【产品要求】　利用自动售械机销售的医疗器械，应当是可以由消费者个人自行使用的医疗器械，并具有安全使用的特别说明。第六条【变更要求】　企业设置自动售械机，应当按规定向所在地负责医疗器械经营许可、备案的部门办理经营场所变更，并提交下列资料：（一）自动售械机设置明细表；（二）设置自动售械机场地的合法使用证明（包括产权文件、租赁合同、使用协议等）；（三）每台自动售械机的地理位置图、平面图；（四）自动售械机计算机管理系统说明；（五）自动售械机管理制度；（六）质量安全承诺书；（七）经办人授权文件。企业增加自动售械机的，可不再提交第（四）、（五）、（六）项材料；减少自动售械机的，可仅提交第（一）、（七）项材料。企业应当确保提交的资料合法、真实、准确、完整和可追溯。第七条【变更办理】　负责医疗器械经营许可、备案的部门应当按规定及时办理变更手续，必要时按照《医疗器械经营质量管理规范》的要求开展现场核查。第八条【证书要求】　自动售械机作为医疗器械零售经营场所的延伸，应当载入医疗器械经营许可证或者备案凭证，在经营场所栏增加设置自动售械机的地址（每一台自动售械机对应一个地址），格式为“自动售械机设置点：××××××（具体到街道门牌号及设置单位楼层、房间）”。第九条【信息推送】　负责医疗器械经营许可、备案的部门应当在医疗器械经营许可、备案变更完成之日起3日内，将相关信息推送至同级负责医疗器械经营监管的部门。第十条【企业责任】　企业应当按照《医疗器械经营质量管理规范》要求，建立覆盖自动售械全过程的质量管理体系，并履行下列职责：（一）建立自动售械机零售经营质量管理制度；（二）建立自动售械机零售经营产品目录（注明医疗器械分类编码和产品名称）；（三）建立自动售械机档案（包括每台自动售械机的品牌型号、合格证明、设置时间、维修维护情况等）；（四）配备具备相关管理工作经验的自动售械机管理及售后人员，负责设备日常维护、运营及售后服务；（五）定期对自动售械机陈列、存放的医疗器械进行检查，重点检查拆零医疗器械和近效期医疗器械。发现有质量疑问的，应当及时撤柜、停止销售，由质量管理人员确认和处理，并保留相关记录。第十一条【质量自查】　企业应当将自动售械情况作为质量管理自查的重要内容，按规定于每年3月31日前向所在地负责医疗器械经营监管的部门提交上一年度的自查报告。第十二条【监管责任】　负责医疗器械经营监管的部门应当加强对企业的监管和沟通、协调、服务，密切关注可能出现的风险隐患，及时总结有效监管措施和监管机制。第十三条【适应性】　本办法相关内容与国家药品监督管理局新出台医疗器械经营监管政策规定不一致的，从其规定。第十四条【实施时间】　本规定自2024年　月　日起施行，有效期至　　年　月　日。

为进一步规范利用自动售械机从事医疗器械零售经营的活动，保障医疗器械质量安全，省药监局依据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械经营监督管理办法》、《医疗器械经营质量管理规范》（以下简称《规范》）等有关要求，组织起草了《山东省自动售械监督管理办法》（以下简称《办法》）。一、起草背景随着我国经济社会的不断发展，自动售货已经深入食品、药品、生活日用品等多个行业。利用自动售械机从事医疗器械零售经营活动，可以满足消费者24小时用械需求，特别是夜间、急诊等对医疗器械的应急性、突发性需求。2023年4月，经省药监局同意，济宁市行政审批服务局、济宁市市场监督管理局在济宁市开展医疗器械自动售货试点。从试点情况看，进一步释放了企业活力，基本满足了消费者用械需求，受到医院、企业、患者三方好评。2024年7月1日施行的《规范》规定“自动售械机作为医疗器械零售经营场所的延伸”，但是目前医疗器械监管相关法规政策均未对设置自动售械机企业的条件、质量管理责任、办理自动售械机经营场所变更所需提交材料等做出规定，急需出台制度明确相关事项。二、起草过程2024年4月，省局委托济宁市市场监管局、济宁市行政审批服务局在试点的基础上，研究起草《办法》，并在征求各市市场监管、行政审批部门意见后，形成《办法》公开征求意见稿。三、主要内容《办法》共14条，对立法目的、适用范围、企业条件、基本要求、产品要求、变更要求、变更办理、证书要求、企业责任、监管责任等进行了规定。（一）《办法》规定，利用自动售械机从事第二类医疗器械（不包括免于经营备案的医疗器械）和第三类医疗器械零售经营的企业（以下简称企业），应当是已经获取第二类医疗器械经营备案编号或者第三类医疗器械经营许可证的医疗器械经营企业，且经营方式应当包含“零售”或者“批零兼营”。同时，对企业条件进行了明确要求：1.遵守国家有关医疗器械管理法律法规和规章，依法经营，诚实守信。2.具备与设置自动售械机相适应的贮存、配送条件，以及管理和质量保障能力。3.具有统一企业标识、统一质量管理、统一采购配送、统一管理服务、统一计算机管理系统的自动售械机管理制度。4.计算机管理系统应当符合《医疗器械经营质量管理规范》有关要求，对自动售械机实行一机一号联网管理，相关数据实时对接。5.设置自动售械机的场所，应当符合《医疗器械经营质量管理规范》要求，具有保证陈列医疗器械质量的相应条件和措施。不得将自动售械机与有毒物、污染物等设置在同一场所内。（二）根据医疗器械零售的有关规定，《办法》对自动售械机销售产品进行了明确：利用自动售械机销售的医疗器械，应当是可以由消费者个人自行使用的医疗器械，并具有安全使用的特别说明。（三）根据《规范》有关规定和我省试点实际，《办法》对企业办理经营场所变更所提交的资料进行了明确：1.自动售械机设置明细表；2.设置自动售械机场地的合法使用证明（包括产权文件、租赁合同、使用协议等）；3.每台自动售械机的地理位置图、平面图；4.自动售械机计算机管理系统说明；5.自动售械机管理制度；6.质量安全承诺书；7.经办人授权文件。企业增加自动售械机的，可不再提交第4、5、6项材料；减少自动售械机的，可仅提交第1、7项材料。（四）根据我省试点实际情况和自动售械业态的特点，《办法》对企业自动售械质量管理责任进行了细化：1.建立自动售械机零售经营质量管理制度；2.建立自动售械机零售经营产品目录（注明医疗器械分类编码和产品名称）；3.建立自动售械机档案（包括每台自动售械机的品牌型号、合格证明、设置时间、维修维护情况等）；4.配备具备相关管理工作经验的自动售械机管理及售后人员，负责设备日常维护、运营及售后服务；5.定期对自动售械机陈列、存放的医疗器械进行检查，重点检查拆零医疗器械和近效期医疗器械。发现有质量疑问的，应当及时撤柜、停止销售，由质量管理人员确认和处理，并保留相关记录。（五）《办法》要求负责医疗器械经营监管的部门应当加强对企业的监管和沟通、协调、服务，密切关注可能出现的风险隐患，及时总结有效监管措施和监管机制。

经我局核查，炒白扁豆配方颗粒（标准编号：浙PF20210038）、盐益智仁配方颗粒（标准编号：浙PF20220084）、大血藤配方颗粒（标准编号：浙PF20230004）等3个品种质量标准有关内容有误，现予更正（见附件）。特此通告。附件：炒白扁豆配方颗粒、盐益智仁配方颗粒、大血藤配方颗粒质量标准勘误表浙江省药品监督管理局2024年6月4日炒白扁豆配方颗粒、盐益智仁配方颗粒、大血藤配方颗粒质量标准勘误表标准编号品名原文内容勘误更正为浙PF20210038炒白扁豆配方颗粒【特征图谱】……以乙腈为流动相A……【特征图谱】……以甲醇为流动相A……浙PF20220084盐益智仁配方颗粒【特征图谱】……流速为每分钟0.40ml；柱温为30℃；检测波长为323nm……【特征图谱】……流速为每分钟0.6ml；柱温为35℃；检测波长为240nm……浙PF20230004大血藤配方颗粒【含量测定】总酚，……再加入福林酚试液0.5ml……【含量测定】总酚，……再加入福林酚试液B0.5ml……

省局各相关处室、省药品审核查验中心，各有关企业：为加强全省放射性药品经营质量管理，保障放射性药品的安全、有效、可及，根据《中华人民共和国药品管理法》《放射性药品管理办法》《药品经营质量管理规范》等法律法规，省药监局组织制定《黑龙江省放射性药品批发企业行政许可准入检查要点（试行）》，并经2024年6月7日第2次局长办公会审议通过，现印发给你们，请遵照执行。特此通知。黑龙江省药品监督管理局2024年6月13日黑龙江省放射性药品批发企业行政许可准入检查要点（试行）为加强全省放射性药品经营质量，规范经营行为，保障放射性药品安全、有效、可及。根据《中华人民共和国药品管理法》《放射性药品管理办法》《药品经营质量管理规范》等法律法规，特制定本要点。一、申请许可的前置条件。应当取得生态环境部门核发的《辐射安全许可证》。申请放射性药品经营许可的类别和经营范围不得超出辐射安全许可核定的种类和范围。二、关键岗位人员。企业应当设立与其经营活动和质量管理相适应的组织机构或者岗位，明确规定其职责、权限及相互关系，并符合以下资格要求：（一）企业负责人应当具有大学专科以上学历或者中级以上专业技术职称，经过基本的药学及核医学等专业知识培训，熟悉有关放射性药品管理的法律法规及本要点；（二）质量负责人应当具有药学、化学、医学、核技术相关专业大学本科以上学历或相关专业中级以上专业技术职称、及执业药师资格，具备3年以上药品经营（或生产、使用）质量管理工作经历，经过放射性药品质量管理相关培训，掌握药学、核医学、辐射防护等专业知识，在质量管理工作中具备正确判断和保障实施的能力；（三）质量管理部门负责人应当具有执业药师资格，具备3年以上药品经营（或生产、使用）质量管理工作经历，经过放射性药品质量管理相关培训，掌握药学、核医学、辐射防护等专业知识，能独立解决经营过程中的质量问题；（四）质量管理人员应当具有药学、化学、医学、核技术相关专业大专以上学历或相关专业初级以上专业技术职称，经过药学、核医学、辐射防护等专业知识培训，熟悉放射性药品质量管理工作；（五）辐射安全管理人员应当具有本科以上学历，专职负责辐射安全与环境保护管理工作，必须通过辐射安全和防护专业知识及相关法律法规的培训和考核。三、质量相关人员。应当配备符合以下资格要求的采购、验收、养护、储存、销售等岗位人员：（一）从事验收、养护工作的，应当具有药学、化学、医学、核技术相关专业中专以上学历或相关专业初级以上专业技术职称；（二）从事采购的，应当具有药学、化学、医学、核技术相关专业中专以上学历或相关专业初级以上专业技术职称。从事销售、储存等工作的，应当具有高中以上文化程度。四、培训考核。应当对员工进行岗前培训和继续教育培训，做到熟悉《药品管理法》《放射性药品管理办法》等法律法规的要求，熟悉放射性药品知识和辐射防护知识，掌握相应专业技术，符合岗位技能要求，并经考核合格后上岗。五、健康管理。应当制定员工个人卫生管理制度，验收、储存、运输等直接接触放射性药品的岗位人员着装应当符合劳动保护和产品防护要求，接触放射性药品应当做好防护并佩戴放射性数值检测仪器。工作区或直接接触药品的岗位人员应当进行岗前及年度健康检查，安排专人负责个人剂量监测管理，建立个人辐射剂量档案和职业健康档案。六、质量管理制度。应当建立符合实际的辐射安全管理制度，包括辐射安全管理职责、安全和防护管理制度、辐射防护措施、辐射监测措施、辐射事故应急预案等。七、记录与凭证。应当建立药品采购、验收、养护、销售、出库复核、销后退回和购进退出、不合格品处理、运输、储存温湿度监测和辐射数据监测等相关记录，做到真实、完整、准确、有效和可追溯。八、仓储库房。储存药品应设立专库，库房的规模及条件应当满足放射性药品的合理、安全储存及防护要求。库房使用面积应与放射性药品经营范围、经营规模相适应，储存药品不得超过该储存场所防护设计的最大储量，库房应有明显的放射性警示标识，住宅不得用于库房。工作区与非工作区应有隔离，确保非工作区无放射性污染造成的辐射风险，并有明确的分区标识。药品不得与易燃、易爆、腐蚀性物品等一起存放。库房有可靠的防火、防水、防盗、防丢失、防破坏、防射线泄漏等安全防护措施，防止药品被盗、替换、混入假药。九、仓储设施设备。库房应当配备与辐射类型和辐射水平相适应的防护设备、用品和监测仪器设备，包括个人剂量测量报警、便携式辐射监测、表面污染监测等仪器设备。十、校准与验证。应当按照国家有关规定，对计量器具、温湿度监测设备、辐射剂量监测设备等定期进行校准或者检定，对特殊温控要求的储运设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。十一、计算机系统。应当有实现部门之间、岗位之间信息传输和数据共享的局域网。仓储管理系统应当与业务管理信息系统的数据进行实时对接，实现放射性药品入库、出库、储存、退回、温湿度监测、辐射监测等仓储全过程质量管理和控制，并具备全程货物查询、追溯功能。十二、首营企业审核。对首营企业的审核，应当查验加盖其公章原印章的以下资料，确认真实、有效：（一）《放射性药品生产许可证》或者《放射性药品经营许可证》复印件；（二）《辐射安全许可证》复印件；（三）营业执照复印件；（四）相关印章、随货同行单（票）样式；（五）开户户名、开户银行及账号；（六）进口境外生产企业放射性药品的，应按法律法规相关规定审核其资质。十三、直调购销。发生灾情、疫情、突发事件、临床紧急救治、经营半衰期较短的药品等特殊情况，以及其他符合国家有关规定的情形，可采用直调方式购销药品，将已采购的放射性药品不入本企业仓库，直接从供货单位发送到购货单位，并建立专门的采购记录，保证有效的质量追溯。十四、验收要求。应当按照国家相关规定在专库或专区验收，应当按照验收规定，对每次到货药品进行逐批抽样验收，对有特殊质量控制要求或者外包装及封签完整的放射性药品，可不开箱检查，但应留存相关备查凭证。应当做好验收记录，包括药品的通用名称、剂型、规格、批准文号、批号、生产日期、有效期、辐射数值、上市许可持有人、生产厂商、供货单位、到货数量、到货日期（精确到分钟）、验收合格数量、验收结果等内容。验收人员应当在验收记录上签署姓名和验收日期（精确到分钟）。由供货单位直接发送至购货单位的，可委托购货单位进行药品验收，并建立专门的验收记录，购货单位应及时将验收记录相关信息传递给委托验收企业。十五、储存要求。应当根据药品质量特性和辐射防护要求，对药品进行合理储存，并有相应的安全管理设施，储存场所应当安装高清可视探头，安装专用防盗门，双人双锁储存保管。十六、养护要求。养护人员应当根据库房条件、外部环境、放射性药品质量特性等对药品进行养护，对辐照剂量进行有效监测和处置。十七、应急处置。发生药品丢失、被盗和放射性污染事故时，必须立即采取应急措施，防止对储存环境和其他品种造成污染，并向公安、卫健、生态环境及药监部门进行报告。十八、可疑产品处置。库存不合格、退回和召回的药品，应在企业质量管理部门监督下，根据国家相关规定进行处置。按规定需销毁处理的，应采取符合环保要求的无害化处理方式，确保无核辐射风险，并对销毁的过程和环节进行记录。不具备销毁能力的，不得随意对放射性药品进行销毁。十九、出库复核。出库时应当对照销售记录进行复核，并禁止拼箱发货。出库复核应当建立记录，包括购货单位、药品的通用名称、剂型、规格、数量、批号、有效期、辐射数值、上市许可持有人、生产企业、出库日期（精确到分钟）、质量状况和复核人员等内容。二十、购货审核。应当严格审核购货单位的经营范围和诊疗范围，并按相应的范围销售药品。禁止使用现金进行交易。二十一、运输与配送。药品运输工作应当符合国家放射性物品运输安全管理以及药品质量安全有关规定。企业应根据放射性药品中核素的射线种类、半衰期、总活度等安全影响因素对运输活动进行分类分级管理，按照质量管理制度要求，采取有效措施，保证运输药品的质量与安全。二十二、自行开展运输。自行开展运输的，应当至少具备下列条件：（一）具有符合《放射性物品运输安全管理条例》规定要求的放射性物品运输容器；（二）具备辐射防护与安全防护知识的专业技术人员和经辐射防护与安全防护相关知识培训合格的驾驶人员；（三）具有符合放射性药品运输安全防护要求，并经检测合格的运输工具、设施和设备，车辆应为企业自有并且专用，设置放射性警示标志；（四）配备必要的防护用品和依法经定期检定合格的监测仪器；（五）车辆配备满足在线监控要求，且具有行驶记录仪功能的卫星定位系统。二十三、运输基本准则。应当严格按照外包装标示及运输说明书、装卸作业方法、安全防护指南等要求搬运、装卸药品，运载工具应当保持密闭，并能有效隔离辐射。二十四、运输应急预案。应当制定药品运输应急预案，对运输途中可能发生的设备故障、异常天气影响、交通拥堵、药品泄漏等突发事件，能够采取相应的应对措施。二十五、运输安全措施。应当采取运输安全管理措施，配备必要的辐射监测设备、防护用品和防盗、防破坏设备，防止运输过程发生药品污染、盗抢、遗失、调换等事故。二十六、委托运输。对药品委托运输的，承运方应符合国家相关法律法规的规定，并对承运方运输放射性药品的质量保障能力进行审计，索取运输车辆的相关资料。符合国家有关规定及《药品经营质量管理规范》运输设施设备条件和要求的，方可委托。承运方不得再次委托运输。二十七、运输协议。委托运输放射性药品应当与承运方签订运输协议，明确药品质量责任、运输操作规程和在途时限等内容。应当向承运方提交运输说明书、辐射监测报告、核与辐射事故应急响应指南、装卸作业方法、安全防护指南等资料。二十八、运输记录。运输或委托运输放射性药品应做好运输记录，实现运输过程的质量追溯。记录至少包括发货时间（准确到分钟）、发货地址、收货单位、收货地址、货单号、药品件数、运输方式、经办人或委托经办人、运输或承运单位等，采用车辆运输的还应当载明车牌号，并留存驾驶人员的驾驶证复印件。记录应当至少保存放射性药品有效期后5年。二十九、其它。经营放射性药品的批发企业应当符合《药品经营质量管理规范》，同时满足上述要求。国家药监局后续出台相关政策要求的，从其规定。三十、施行日期。本要点自印发之日起施行，有效期2年。延伸阅读：关于《黑龙江省放射性药品批发企业行政许可准入检查要点（试行）》的政策解读相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

一、制定背景1989年1月13日，中华人民共和国国务院令第25号发布《放射性药品管理办法》，规定开办放射性药品生产、经营企业，需经国务院药品监督管理部门和国务院国防科技工业主管部门共同审核批准。2021年6月3日，国务院发布《关于深化“证照分离”改革进一步激发市场主体发展活力的通知》（国发〔2021〕7号），自2021年7月1日起，将放射性药品生产经营企业审批权限由国家药品监督管理局和国家国防科技工业局下放至省级药品监督管理部门和省级国防科技工业管理部门。2021年8月12日，《国家药监局综合司国家国防科技工业局综合司关于做好放射性药品生产经营企业审批和监管工作的通知》（药监综药管〔2021〕73号）要求，自2021年7月1日起，放射性药品生产经营企业审批由所在地省级药品监督管理部门和省级国防科技工业管理部门组织实施。2022年3月29日，《放射性药品管理办法》根据《国务院关于修改和废止部分行政法规的决定》进行第三次修订，进一步明确开办放射性药品生产企业，经所在省、自治区、直辖市国防科技工业主管部门审查同意，所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门审核批准后，由所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门发给《放射性药品生产企业许可证》；开办放射性药品经营企业，经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门审核，并征求所在省、自治区、直辖市国防科技工业主管部门意见后批准的，由所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门发给《放射性药品经营企业许可证》。国家层面出台了一系列放射性药品生产、经营管理相关政策后，地方层面也积极响应，相继出台了放射性药品经营管理实施细则等规范性文件。比如，2022年至今上海市药品监督管理局、甘肃省药品监督管理局、重庆市与四川省药品监督管理局、湖南省药品监督管理局等先后出台了《放射性药品经营质量管理实施细则》。新职权承接及现实需要促使我们加快政策出台，指导推动黑龙江省放射性药品经营企业的发展，加强全省放射性药品经营质量管理，促进规范放射性药品的经营行为，保障放射性药品的安全、有效、可及，引导行业健康持续、高质量发展，根据《中华人民共和国药品管理法》《放射性药品管理办法》《药品经营质量管理规范》等法律法规规章规定，结合黑龙江省放射性药品监管工作实际，黑龙江省药品监督管理局制定了《黑龙江省放射性药品批发企业行政许可准入检查要点（试行）》（以下简称《检查要点》）。二、制定依据1.《中华人民共和国药品管理法》（1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员会第七次会议通过2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议第一次修订根据2013年12月28日第十二届全国人民代表大会常务委员会第六次会议《关于修改〈中华人民共和国海洋环境保护法〉等七部法律的决定》第一次修正根据2015年4月24日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议《关于修改〈中华人民共和国药品管理法〉的决定》第二次修正2019年8月26日第十三届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议第二次修订）2.《中华人民共和国放射性污染防治法》（2003年6月28日中华人民共和国主席令第6号发布自2003年10月1日起施行）3.《放射性药品管理办法》（1989年1月13日中华人民共和国国务院令第25号发布根据2011年1月8日《国务院关于废止和修改部分行政法规的决定》第一次修订根据2017年3月1日《国务院关于修改和废止部分行政法规的决定》第二次修订根据2022年3月29日《国务院关于修改和废止部分行政法规的决定》第三次修订）4.《放射性物品运输安全管理条例》（2009年9月14日中华人民共和国国务院令第562号公布自2010年1月1日起施行）5.《麻醉药品和精神药品管理条例》(2005年8月3日中华人民共和国国务院令第442号公布根据2013年12月7日《国务院关于修改部分行政法规的决定》第一次修订根据2016年2月6日《国务院关于修改部分行政法规的决定》第二次修订）6.《放射性同位素与射线装置安全和防护条例》（2005年9月14日中华人民共和国国务院令第449号公布根据2014年7月29日《国务院关于修改部分行政法规的决定》第一次修订根据2019年3月2日《国务院关于修改部分行政法规的决定》第二次修订）7.《放射性同位素与射线装置安全和防护管理办法》（2011年4月18日环境保护部令第18号公布自2011年5月1日起施行）8.《放射性同位素与射线装置安全许可管理办法》（2006年1月18日环境保护总局令第31号公布2008年12月6日环境保护部令第3号第一次修正根据2017年12月20日《环境保护部关于修改部分规章的决定》第二次修正根据2019年8月22日《生态环境部关于废止、修改部分规章的决定》第三次修正根据2021年1月4日《关于废止、修改部分生态环境规章和规范性文件的决定》第四次修正）9.《放射性物品道路运输管理规定》（2010年10月27日交通运输部发布根据2016年9月2日《交通运输部关于修改〈放射性物品道路运输管理规定〉的决定》第一次修正根据2023年11月10日《交通运输部关于修改〈放射性物品道路运输管理规定〉的决定》第二次修正）10.《药品经营和使用质量监督管理办法》（2023年9月27日国家市场监督管理总局令第84号公布自2024年1月1日起施行）11.《药品经营质量管理规范》（2015年6月25日国家食品药品监督管理总局令第13号公布并施行根据2016年7月13日国家食品药品监督管理总局令第28号《关于修改〈药品经营质量管理规范〉的决定》修正）12.《上海市药品监督管理局关于印发〈上海市放射性药品经营质量管理实施细则〉的通知》（沪药监规〔2022〕1号）13.《重庆市药品监督管理局四川省药品监督管理局关于印发〈放射性药品经营质量管理实施细则〉的通知》（渝药监〔2023〕16号）14.《湖南省药品监督管理局关于印发〈湖南省放射性药品经营质量管理实施细则（暂行）〉的通知》（湘药监发〔2023〕23号）15.《甘肃省药品监督管理局甘肃省国防科技工业局关于印发〈甘肃省放射性药品生产经营审批实施细则〉的通知》（甘药监发〔2022〕60号）16.《黑龙江省行政规范性文件制定和监督管理办法》（黑龙江省人民政府令第5号2023年11月13日省政府第三十次常务会议审议通过，自2024年1月1日起施行）三、具体内容说明《检查要点》以“规范性、实际性、可操作性”为指导思想，以“过程监管、风险控制”为基本原则，即明确了国家的法规要求，也借鉴了各省既有的政策举措，结合我省实际情况，从严格标准、规范经营行为等方面细化放射性药品经营质量管理规范，进一步明确企业主体责任、突出特药监管重点，着力提升许可公平性、规范性和实效性，不断提升科学许可监管效能，确保放射性药品经营质量安全。《检查要点》全文共计30条，根据《放射性药品管理办法》等相关法律法规要求，结合放射性药品的特殊性，明确放射性药品经营企业申请许可前置条件、关键岗位人员、质量相关人员、培训考核、健康管理、质量管理制度、记录与凭证、仓储库房、仓储设施设备、校准与验证、计算机系统、首营企业审核、直调购销、验收、储存、养护、应急处置、可疑产品处置、出库复核、购货审核、运输与配送、自行开展运输、运输基本准则、运输应急预案、运输安全措施、委托运输、运输协议、运输记录等方面要求。结合实际，着重从辐射防护、辐射监测等方面进一步强调了放射性药品经营的特殊要求。适用于黑龙江省内放射性药品经营企业的行政许可和监督管理。《检查要点》充分考虑到放射性药品环保要求高、半衰期短的特性，结合实际，作出一系列针对性的规定。（一）强调特殊的配送要求。放射性药品具有不同于其他药品的独特属性，其有效期普遍较短。为保证药品质量和使用需要，对于发生灾情、疫情、突发事件、临床紧急救治情况及半衰期较短的放射性药品，明确企业可以直接从供货单位发送到购货单位，但应建立专门的采购记录，保证有效的质量追溯；可委托购货单位进行放射性药品验收，建立专门的验收记录，购货单位应及时将验收记录相关信息传递给委托验收的企业；供货单位将随货同行单（票）分别发往经营企业和购货单位。（二）强调特殊的储存要求。放射性药品品种少、半衰期短、仓储需求小，同时考虑到部分购进存储和退货储存需要，明确放射性药品经营企业的库房使用面积应与放射性药品经营范围、经营规模相适应，库房应当符合放射性药品储存和放射性物品防护的要求，配备辐照计量监控设备和辐射防护设备。企业应当根据放射性药品的质量特性和辐射防护要求对放射性药品进行合理储存和养护。（三）强调特殊的人员要求。考虑放射性药品经营的特点，参考《药品经营质量管理规范》及外省市《放射性药品经营质量管理实施细则》中人员资格要求，明确质量负责人应当具有药学、化学、医学、核技术相关专业大学本科以上学历或相关专业中级以上专业技术职称、及执业药师资格，具备3年以上药品经营（或生产、使用）质量管理工作经历，经过放射性药品质量管理相关培训，掌握药学、核医学、辐射防护等专业知识。（四）强调特殊的培训要求。《检查要点》规定企业应当对各岗位人员进行与其职责和工作内容相关的岗前培训和继续教育培训，相关人员应当熟悉《药品管理法》《放射性药品管理办法》等法律法规的要求，熟悉放射性药品知识和辐射防护知识，掌握相应专业技术，符合岗位技能要求，并经考核合格后上岗。（五）强调特殊的运输要求。《检查要点》规定放射性药品运输工作，应当符合国家放射性物品运输安全管理以及药品质量安全有关规定。企业应根据放射性药品中核素的射线种类、半衰期、总活度等安全影响因素对运输活动进行分类分级管理，按照质量管理制度要求，采取有效措施，保证运输药品的质量与安全。相关推荐CIO提供以下相关文库下载、合规服务以及线上培训课程学习。

局机关相关处室，药品审核查验中心：《省药监局推进“两品一械”电子证照应用推广工作方案》已经2024年第2次局长办公会审议通过，现印发给你们，请认真贯彻执行。黑龙江省药品监督管理局综合财务处2024年6月13日省药监局推进“两品一械”电子证照应用推广工作方案为推进“两品一械”电子证照工作，根据《关于加快推进电子证照扩大应用领域和全国互通互认的意见》（国办发〔2022〕3号）《黑龙江省一体化在线政务服务平台电子证照管理办法（试行）》（黑政办规〔2021〕32号）等有关要求，结合工作实际，特制定本方案。一、总体要求坚持以人民为中心的思想，贯彻新发展理念，深化“互联网+政务服务”，推进药品监管领域涉电子证照工作，实现跨地区、跨部门互信互认和共享共用，提高政务服务效能和监管水平，不断优化医药营商环境，助推医药产业高质量发展。二、工作目标2024年至2025年，围绕“两品一械”行政许可事项，实现省本级“两品一械”电子证照应用推广工作。（一）2024年底前，试行“十二证”，既《药品生产许可证》《医疗机构制剂许可证》《药品经营许可证》（药品批发企业、零售连锁总部）《医疗器械生产许可证》《化妆品生产许可证》《药品（医疗器械）互联网信息服务资格证书》《医疗机构制剂临床研究批件》《医疗机构制剂注册批件》《医疗机构制剂注册补充申请批件》《医疗机构制剂再注册批件》《医疗机构中药制剂调剂使用批准通知书》《医疗器械注册证》电子证照。具备电子证照发放能力的，启用电子证照。（二）2025年底前，进一步优化行政许可办理流程，充分发挥电子证照在药品监管工作中的实际作用，扩大电子证照在药品监管领域的使用范围，完成电子证照在“两品一械”生产、经营、使用和监督管理活动各环节的全面应用。三、责任分工（一）行政许可处负责统筹推进电子证照应用推广工作及“六证”，既《药品生产许可证》《医疗机构制剂许可证》《药品经营许可证》（药品批发企业、零售连锁总部）《医疗器械生产许可证》《化妆品生产许可证》《药品（医疗器械）互联网信息服务资格证书》数据生成、日常维护。（二）药品注册处负责“五批件”，既《医疗机构制剂临床研究批件》《医疗机构制剂注册批件》《医疗机构制剂注册补充申请批件》《医疗机构制剂再注册批件》《医疗机构中药制剂调剂使用批准通知书》数据生成、日常维护。（三）医疗器械监管处负责《医疗器械注册证》数据生成、日常维护。（四）科技规划处负责电子证照技术支持及与黑龙江政务服务网的沟通协调。（五）行政许可处、药品注册处、药品监管处、医疗器械监管处、化妆品监管处、科技规划处、综合执法监督局、各稽查处、药品审核查验中心负责职责范围内电子证照应用推广。四、工作任务（一）制定电子证照事项清单依据全省药品政务服务事项目录清单，按照“应上尽上”原则，结合我省实施电子证照情况，分批制定《黑龙江省“两品一械”电子证照事项清单》（以下简称《电子证照事项清单》）。（责任部门：行政许可处、药品注册处、医疗器械监管处，配合部门：科技规划处）（二）采集对接电子证照数据根据《电子证照事项清单》，向黑龙江政务服务网逐一报送电子证照库数据采集工作，协调数字政府设置完善电子签章，配置电子证照基本信息、证照模板、印章印文图像等照面信息。（责任部门：科技规划处，配合部门：行政许可处、药品注册处、医疗器械监管处）（三）启用电子证照电子证照随行政许可审批同步生成、随企业行政许可信息变更同步更新，逐步实现“两品一械”电子证照全覆盖。企业可通过黑龙江政务服务网PC端、全省事APP获取相应的电子证照正副本信息，变更记录可通过黑龙江省药品监督管理局官网进行查询。（责任部门：行政许可处、药品注册处、医疗器械监管处）（四）拓展电子证照应用场景持续扩大电子证照应用范围，拓宽药品监管领域电子证照使用群体，实现电子证照跨地区、跨部门互信互认和共享共用。1.扩展政务服务场景。在办理行政许可事项核发、变更、补证、换证等业务时，自动生成相应电子证照及变更信息，原有纸质证照在有效期内可继续使用。2.规范日常监管亮证场景。监管部门开展监督检查工作时，应对市场主体通过黑龙江政务服务网PC端、全省事APP出示的“两品一械”电子证照，或出示下载打印的纸质凭证等亮证行为的合规性予以认可。监管人员可通过在线核验、网站查询等方式核查电子证照的真伪。（责任部门：行政许可处、药品注册处、药品监管处、医疗器械监管处、化妆品监管处、综合执法监督局、各稽查处、药品审核查验中心）（五）强化电子证照系统运行维护严格落实国家网络安全相关法律法规要求及信息安全管理责任，加强电子证照库运行网络和信息安全管理，做好电子证照库数据备份、系统网络安全维护等工作，确保系统安全稳定运行。（责任单位：科技规划处，配合部门：行政许可处、药品注册处、医疗器械监管处）五、工作要求（一）提高思想认识。“两品一械”电子证照应用推广工作是深化“放管服”改革，优化营商环境的重要手段和具体举措。各部门要提高政治站位，坚持“一盘棋”思想，明确责任分工，抓好工作落实，确保工作成效。（二）深入推进落实。各部门要持续推进“两品一械”电子证照应用推广工作、不断拓展电子证照应用范围，在行政许可、现场检查、日常监管、执法办案过程中，充分发挥电子证照作用，加强信息共享、确保相关数据及时更新，提高监管执法效率和政务服务水平。（三）积极宣传推广。加大电子证照宣传力度，通过官网、微信公众号及媒体渠道积极宣传推广工作，指导企业和从业人员正确使用电子证照，为“两品一械”电子证照应用推广工作营造良好的舆论氛围。（四）及时归纳总结。通过市场主体和监管部门的实际应用，及时归纳总结“两品一械”电子证照工作出现的问题，持续优化电子证照系统，积极采纳相关建议，不断提高电子证照的可靠性和便利性。