你好，感谢到本平台提问，

根据您上述情况，产品已经进行退货处理，并已经有完整的退货手续，上游企业不接受，而是让企业自己处理，那么企业首先要做好药品销毁登记，在记录中注明上游供应商委托销毁，并附上已完成的退货手续凭证，供应商同意退货委托销毁的凭证（退货签收单）；然后我们按照药品销毁流程，进行销毁，要注意的是必须有质量人员监督销毁。

如果没有上游供应商的相关凭证必须获取后再销毁。