从事中药生产、经营和使用，中药学专业知识及其在实际中的运用至关重要。首先是中药的使用习惯（或称地区习用性）。中国的中药品种繁多，除了中华人民共和国药典收载的品种，还有部（局）颁中药标准品种、各省的地区习用性中药材品种、国家中药饮片炮制规范品种和各省中药饮片炮制规范品种，因此必须识别真正的需求，如果不弄清楚，可能引起误会。升麻，这个中药在广东省使用的品种有2个，一个是毛茛科的升麻（药典标准），一个是菊科的广升麻（之前标准是《广东省中药材标准》第二册，现在执行的标准是《广东省中药材标准》第三册）。这2个中药其实相差甚远，无论是性状或者功能主治。下图左为升麻，图右为广升麻。升麻和广升麻的使用区别：升麻升阳举陷的作用是广升麻不可比的。笔者曾经在中医学院的附院药房与谭姓教授交流过，因其专著也把广升麻错认为是升麻，经过探讨，其确认修订时改正。其次，中药饮片的不同炮制方式，直接影响中医的疗效。中药饮片炮制，主要作用有改变性能功效、扩大用药范围、降低毒性和增强药效。地黄（生地黄）：生地黄的中药饮片颜色不尽相同，断面棕黄色至黑色或乌黑色，在实际用药中不能太教条。熟地黄：左为市场货、右为生产。地黄（生地黄）和熟地黄的疗效区别如下：第三，不同的中药饮片炮制方式，也直接影响中药的化学成分以及其变化。中药炮制，不少品种的炮制前后，化学成分变化有显著差异。板蓝根切制，对照指纹图谱发现，中等极性成分损失较多。（贾天柱《中药炮制化学》）地黄加工炮制（酒炖法或酒蒸法）成熟地黄的化学成分变化如下：1、2015年版中国药典生地黄的检测指标成分：按干燥品计算，含梓醇不得少于0.20%，含毛蕊花糖苷不得少于0.020%。熟地黄本品按干燥品计算，含毛蕊花糖苷不得少于0.020%。为什么熟地黄的检测不再列出指标成分梓醇的检测？因为蒸或炖的过程，梓醇几乎损失殆尽。2、2020年版中国药典生地黄的检测指标成分：含梓醇不得少于0.20%，地黄苷D不得少于0.10%。熟地黄含地黄苷D不得少于0.050%。地黄苷D含量生熟品相差是倍数。第四，从事中药应用，应该具备植物（动物、矿物）学、中药学、中药鉴定、中药化学、中药炮制等知识。1、关于龟板笔者曾经和某博士生导师探讨，纠正其关于龟板的论述。她的论述是龟板具有12块龟板，实际上龟板是具有12块盾甲，9块骨板，见下图。拆解龟板，可以看到盾甲（外壳）的断裂纹与骨板的断裂处是不一致的。《广东省中药饮片炮制规范》第二册中关于龟甲的炮制品醋龟甲（块）的描述为：“表面黄棕色或棕褐色，有的可见深棕褐色斑点，有不规则纹理。”而龟甲（块）的成品的【性状】描述为：……腹甲表面淡黄色或黄白色，有放射状纹理……，有鉴于此，其炮制方法应为“用硬刷除净皮肉”以及把皮肉和盾甲分开，不应再把盾甲混淆为皮肉。2、关于半枝莲中国药典（2020年版）中描述本品为唇形科植物半枝莲Scutellaria barbata D.Don的干燥全草。夏、秋二季茎叶茂盛时采挖，洗净，晒干。下图是半枝莲夏季枝叶茂盛采收的中药饮片，正开花，果比较少，但是含量高。很多时候，中药材产地不注重中药的品质，采收都是在花、果期，因此产品大多数如下图，有很多的小坚果壳，笔者曾经要求供应商供应枝叶茂盛期采收的半枝莲，当产品出售到某中医院，药房主任以为半枝莲是伪品，经过解释、药房对照药典，我们共同探讨，明白了半枝莲的品质与采收期的重要性。3、关于大蓟大蓟炭是取大蓟段，照炒炭法（通则0213）炒至表面焦黑色。4、关于三棱（1）三棱的炮制中药三棱始载于唐《本草拾遗》，炮制方法有炒（《普济方》、《医学纲目》、《济阴纲目》等有记载）、煨法（《太平圣惠方》等）、醋炒（《博济方》、《瑞竹堂经验方》、《普济方》等）、醋浸煅法（《寿世保元》）、醋炒（《握灵本草》）、《本草纲目》记载是醋浸一日炒或煮熟焙干，另外还有酒制、姜汁制等等。三棱的历史炮制比较复杂。醋三棱（煮）：《广东中药炮制规范》1984年版，醋三棱炮制方法：取净三棱，加醋和适量的水浸过药面，不断翻动煮至透心，取出，摊凉，切片，干燥。醋三棱：中国药典2020年版。醋三棱炮制方法：取净三棱片，照醋炙法（通则0213）炒至色变深。每100kg三棱，用醋15kg。还有麸炒三棱等。（2）三棱的不同炮制方法其化学成分变化，目前研究还没有清楚。就如生地黄经过酒炖或蒸成中药饮片熟地黄， 2015年版中国药典：生地黄的检测指标成分有梓醇、毛蕊花糖苷。熟地黄的检测指标成分仅有：毛蕊花糖苷不得少于0.020%。为什么熟地黄的检测不再列出指标成分梓醇的检测？因为蒸或炖的过程，梓醇几乎损失殆尽。到2020年版中国药典：生地黄的检测指标成分变为梓醇、地黄苷D。熟地黄检测指标成分仅有地黄苷D不得少于0.050%。中国药典检测的指标成分变更，也是因为地黄的毛蕊花糖苷不稳定。中国药典（2020年版）三棱的检测没有含量测定，鉴别也是用对照药材进行薄层鉴别。（3）三棱（片）和醋三棱（煮）与中检院三棱对照药材的HPLC对比。分析条件：4.1色谱柱：wondasil 4.6X150mm C18-WR5um4.2流动相：乙腈-0.1%冰醋酸（A：乙腈 B：0.1%冰醋酸）4.3流速：0.3ml/min4.4柱温：35℃4.5波长：300nm4.6进样量：2ul（4）三棱和醋三棱（煮）与中检院对照药材进行HPLC对比，三棱（中药饮片）的主要峰的保留时间和对准药材基本一致。醋三棱（煮）和对照药材的HPLC对比大体一致，但是是有变化的。根据上述说明，关于临床使用的三棱中药饮片是使用三棱、醋三棱（中国药典）或者使用醋三棱（煮）（广东标准）或者使用麸炒三棱（《湖南省中药饮片炮制规范》2021年版）是各医院的需要。笔者和某医院的药事部某博士后交流时，发现其对中药的研究或者鉴别，不管其炮制方法的不同，都认为其HPLC图谱要一致，也可能是对中药的认识有欠缺。5、关于紫苏梗（1）药典的紫苏是包括其变种的，紫苏的大小差别非常大。药典（2020年版）：本品为唇形科植物紫苏Perilla frutescens（L.）Britt.的干燥茎。秋季果实成熟后采割，除去杂质，晒干，或趁鲜切片，晒干。植物志：紫苏（原变种）Perilla frutescens (L.) Britton，变种有3种：野生紫苏 Perilla frutescens var. purpurascens、回回苏 Perilla frutescens var. crispa、湖南香薷 Elsholtzia hunanensis Hand.-Mazz（俗称：耳齿变种 Perilla frutescens var. auriculatodentata）本植物紫苏变异极大，我国古书上称叶全绿的为白苏，称叶两面紫色或面青背紫的为紫苏，但据近代分类学者E. D. Merrill的意见，认为二者同属一种植物，其变异不过因栽培而起。茎高0.3-2米，叶阔卵形或圆形，长7-13厘米，宽4.5-10厘米。（2）中国药典（2020年版）紫苏梗中药材要求检测迷迭香酸，【含量测定】本品按干燥品计算，含迷迭香酸不得少于0.10%。中药饮片项下没有【含量测定】。（3）2025年版中国药典公示版，检测项目取消了迷迭香酸含量。（4）迷迭香酸的特点迷迭香酸的分子结构：迷迭香酸的性质：迷迭香酸为水溶性物质，低含量迷迭香来源为浅黄色至棕色粉末，高含量为白色粉末；易吸潮；具有迷迭香特殊草本气味；迷迭香酸的稳定性较好。但是光照对迷迭香酸的影响较大，长时间的暴露于光线下会导致其分解，因此在生产、使用、贮存过程中应尽量避免光照，或者使用透光性低的包装材料是保护紫苏梗（迷迭香酸）稳定性的有效手段。同时，紫苏梗的保质期建议缩短，不宜订立太长的保质期。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：药品生产质量管理规范2010-附录中药饮片合规培训：中药饮片GMP审计常见缺陷探析（一）委托定制：GMP合规审计（符合性检查）联系专家，获取专家指导意见：e邀专家*以上文章仅代表作者个人观点。
中药饮片生产自2011年3月1日《药品生产质量管理规范（2010年修订）》实施以来，健全了生产质量负责人、质量受权人制度。企业有了稳定的质量管理架构，包括质量保证、质量控制和质量控制实验室，但是，依然存在质量保证和质量控制人员偏少，人员素质也随着近年来的效益不好而降低。近年来，随着中药材市场价格波动幅度大，中药饮片生产企业为了节省成本，除了原来素质比较好的人才流走，新的从业人员因薪资问题而录用了素质较低的、例如没有中药知识或没有从事过中药检验的人员，在中药饮片合规生产经营中，出现了一些比较严重的缺陷，现根据这几年接触的中药饮片生产企业存在的问题进行总结分析。一、中药知识缺乏笔者走访了山东菏泽、亳州、安国、玉林、粤西、珠江三角洲十几家中药饮片生产企业，在来货中发现不少伪品，例如天花粉（实际是伪品湖北栝楼）、浙贝母（实际是湖北贝母）、淫羊藿（实际是多种不同的伪品）、新疆紫草（实际是进口的阿富汗硬皮紫草或者喜马拉雅软皮紫草）、甘草（实际是进口的东亚的一种苦甘草）、黄精（实际是苦黄精）、川木香（实际是木香）。除此之外，有的企业将钝齿铁线莲、钝萼铁线莲当作川木通；亦有的用山兰、筒瓣兰的假鳞茎充当山慈菇；某广东的企业将龙须藤与过岗龙不分；曾经还有一个企业不知道闹洋花，当作凌霄花生产，导致多人中毒；还有湖北栝楼代替天花粉也令患者中毒。还有一部分存在的问题就是饮片不符合药典要求，例如种植防风、赤芍不够年份，开花的肉苁蓉等等。这种情况发生的原因，主要是中药饮片生产企业更重视成本，不愿意在人员素质方面投入，导致不少企业使用的质量负责人对中药是一知半解的。更重要一点是企业只把中药当作一门生意、一门只知道赚钱的生意，而不是做药品，做好药品的同时赚钱。二、外购中间产品进行分包GMP中药饮片附录第七条规定：“中药饮片应按照品种工艺规程生产。中药饮片生产条件应与生产许可范围相适应，不得外购中药饮片的中间产品或成品进行分包装或改换包装标签。”中药饮片生产企业，就算一些知名的比较大型的中药饮片生产企业，都存在外购中药饮片中间产品进行分包，例如黄芪、甘草，当然他们也进行风险评估，进出都严格进行质量检验与评估，如果有专业精神和风险意识的话，风险还是较小。但是，一些企业因此而大胆外购半成品进行分包，却不知道风险极大，例如半边莲，有一个企业就是购进切制后的半成品，结果发现里面有30%左右的崩大碗（一种又名积雪草的中药），估计是野生采收时混杂的；购进浙贝母的切片，因为预先知道浙贝母存在伪品湖北贝母，特别留意，细心专注一片一片检查，才发现伪品。此种危害是导致中药不安全、无效的原因之一。以上存在的严重缺陷，除了一般的中药饮片性状鉴别缺少必要的知识，还有就是企业的质量检测仪器比较原始，例如生物成像显微镜，分辨率不高，成像图像模糊，致使鉴别不出真伪；薄层鉴别也一样，目前基本上是手工点样跑薄层板，因为实验员水平有限，根本就没有展开，也是很难起到鉴别意义。三、掺杂严重，未能按照相关的炮制规范炮制先来举几个例子：1、白术或者白术片，掺入不少的劣药，例如死苗烂根白术，这些白术切开后是很棕褐色，有一股臭味，特别是麸炒白术时会闻到很明显的臭味。2、柴胡，掺入柴胡的茎枝、或者黑心柴胡（变质）。3、蝉蜕，满身黏满泥沙。之所以这样，也是企业把节省成本比质量重要的劣根，如果清洗干净或者挑拣干净，收率就低成本就高，在恶性竞争的市场，企业生存就困难。而结果就是开10克的药，其实只有5克是药，如何中药有效？四、大环境影响近几年，一些企业经营困难，导致QA人员或工艺员又开始兼职多了，QA兼职行政、计算工资、工艺员变成批生产记录员等等，从而中药饮片质量有所下降的趋势。更有甚者，企业的整体大环境恶劣，国家对中药饮片生产企业的处罚也适当人性化，处罚的力度比较低，更激励一些企业剑走偏锋，总认为罚的比赚的少，特别是偏远地方的企业，这种意识更严重。综上所述，中药饮片生产企业的质量管理工作任重而道远。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：药品生产质量管理规范2010-附录中药饮片合规培训：中药饮片GMP审计常见缺陷探析（二）委托定制：GMP合规审计（符合性检查）联系专家，获取专家指导意见：e邀专家*以上文章仅代表作者个人观点
2016年以来，四川某中药饮片生产企业据不完全统计，出现不合格中药饮片包括黄芪、醋没药、蔓荆子、谷精草、醋龟甲、柴胡、乌梢蛇、酒乌梢蛇、前胡、白芷、酸枣二、银杏叶、大叶茜草、菊花、人参、烫骨碎补、天麻、淫羊藿（2次）、甘草、粉葛、砂仁、炮山甲、白及等28个品种。川药监罚决﹝2023﹞5007号行政处罚信息显示，该公司因生产销售假药酸枣仁（炒酸枣仁，批号：221001），于2023年12月20日被四川省药品监督管理局处以罚款70万元，没收违法所得1.5121万元。这样一个企业，跨越7年左右假劣药屡禁不止，人们不禁要提出以下几个问题：一、按照2019年修订的药品管理法处罚真的重了吗？2019年修订的药品管理法后，该中药饮片生产企业生产、销售劣药受到监管部门处罚的包括人参（批号191101）、酒乌梢蛇（批号190601）、菊花（批号200901）、白芷（批号201201）、大叶茜草、银杏叶（批号：200601）、前胡（批号201001），初犯轻罚、轻微犯错少罚都符合相关法治精神，但是，屡犯屡罚、而且越罚越犯，是不是处罚太轻了呢！就算2023年最严的假药处罚：罚款70万元也不到新药品管理法应处罚的一半。对于屡违规屡处罚的中药饮片生产企业，轻处罚能帮助企业树立正确的经营理念吗？我们不禁对此持有怀疑的态度。二、是中药饮片生产企业利润低，无法有充足的资源，包括专业人员、仪器设备等来保证中药饮片质量？因为中药饮片利润低，合规性生产就可以降低要求吗？2017年，该企业投资一亿多元进行中药饮片精深加工整体技改搬迁，新建的集“产、学、研”一体化的现代化工厂，新建了普通饮片生产线、直服饮片生产线、毒性饮片生产线3条中药饮片生产线，在扩大中药饮片产能的同时，引进高新技术人才，建立企业技术中心（中彝药研究所），并与相关科研机构合作，开发中药配方颗粒品种以及新中成药。2017年之后，该企业依然屡次出现中药饮片质量问题，其中还有假药。真正引进了高新技术人才？真正重视质量和质量管理人才了吗？是没有资金购买仪器设备吗？应该不是，真正的原因是企业出资人思想深处根本不重视药品（中药饮片）质量，或者这样的大中型中药饮片生产企业出资人认为自己的企业是当地、或者是所在省的龙头企业，中药饮片质量出了问题或者不合规经营，法律法规也奈何不了。这对于保证人民群众用药安全是多么可怕。三、中药饮片不是药品吗？很大一部分企业出资人的头脑中没有药品的意识，认为中药饮片是农副产品或者传统用药，安全性比较高，因此质量意识淡薄。某企业生产的炙甘草含量不合格，企业出资人令质量管理部门放行产品；甚至企业出资人行为凌驾于法律之上。企业出资人头脑中经营中药饮片纯粹是一门生意而非药品，不少人既不懂药品管理法，更不可能遵守药品生产质量管理规范，合规经营的意识非常淡薄。四、流于形式、口头重视，就能做好中药饮片质量吗？该公司成立于2013年，2014年与某大学中药研究所合作进行中药材、中药饮片等产品的开发，在公司的宣传中，“以【精心炮制、质量第一】为宗旨，以【货真质优】为立厂之本，奉行【以人为本】，创高质量产品，育高品德才的经营理念，坚持以质量创新品牌，以信誉赢得市场，打造一支诚信专业的销售团队，……”事实上，这种空喊口号式的企业文化，远远适应不了中药饮片品质必须有真抓实干真本事的要求，端正中药饮片生产企业质量意识和合规性生产迫在眉睫。中药饮片生产企业必须持之以恒的合规性培训、把合规性牢固在企业文化根上才是根本，不断提高质量技术人员的中药饮片鉴别、分析技术水平才是正道。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：药品生产-质量管理规范认证（中药饮片）合规培训：中药饮片GMP审计常见缺陷探析（一）委托定制：GMP合规审计（符合性检查）联系专家，获取专家指导意见：e邀专家*以上文章仅代表作者个人观点
目前，中药饮片生产企业和制药行业其他企业比较，存在投资规模、人员素质以及素质提升等方面的问题，制约了中药质量的提升，对中医药事业发展不利。中药饮片企业的盈利能力不强，因此，特别注重成本，生产技术人员的薪资处于低水平，甚至不如外资企业的普通员工，如广东地区的检验人员、质量保证人员或者炮制技术人员，薪资普遍在3000左右。因此，中药饮片生产企业难以吸引和留住既有专业知识又有实践经验的人才，大多数年轻人才不愿意从事这个行业。特别是非珠地区，相当多的企业只能在矮个子中挑高个子，企业的生存模式只能是低质低价，而这些企业往往冲击了品质优良的企业。企业投资人大部分把赚钱摆在绝对地位，原因之一是中医受到打压，中药饮片也就经营困难；二是患者普遍较为关注价格，没有认识到优质的中药饮片的疗效，助推恶性竞争；三是一些企业虽然多次被处罚，可是在收益远大于风险的情况下，企业投资人对法规就没有敬畏之心，更喜欢铤而走险，更可能会凌驾于法律法规之上，这种精神深刻影响着企业，例如某企业的飞检结论：“该公司相关人员存在履行职责不到位，实质系该公司投资人行为导致，公司相关人员主观不具有过错。”某中药饮片生产企业，2022年抽检不合格品种有：土鳖虫（杂质不符合规定）、紫草（2批次性状不符合规定）、芦荟（含量不符合规定）、钩藤（性状不符合规定）、防风（引种防风，性状不符合规定）、蜜款冬花（性状不符合规定），2023年抽检炙甘草（含量不合格），2021年抽检甘草（含量不合格）。该企业，差不多每季度都进行一次符合性检查，因为得到预先提醒，企业已经熟练地应付了检查。虽然符合性检查屡次过关，但再抽检又有产品不合格，如此，说明检查并未触及深层次的隐患，例如操作人员或者生产质量管理人员对中药饮片的质量要求是不理解的，对中药饮片炮制技术要求和影响因素的认识是不专业的。结果可想而知，中药饮片安全隐患依然没有消除，风险依然严重，和当年的长春长生事件十分类似，最终会爆发。笔者从事中药饮片生产、质量管理工作和企业管理工作多年，在不同规模和管理风格的企业工作过，对中药饮片生产企业深层次的隐患有一些了解。一、中药饮片企业自我纠正的水平普遍较低，频频的监管检查也未能发现深层次的隐患故此，企业的经营意识还停留在做好文件应付检查，对中药饮片质量的控制仅放在第二位。如上述中药饮片生产企业，尽管监管部门频繁飞检，依然无法解除其产品存在严重安全隐患的风险。原因是比较复杂的，这有赖于今后国家职业化、专业化的检查队伍建设。如果中药饮片屡次发生质量抽检不合格，或者同样的问题重复出现的，符合性检查又每次都轻易过关，可考虑是否存在深层次的安全隐患。例如，如果发现土鳖虫杂质超标，那么，检查时可否延申检查类似的产品呢？譬如全蝎肚子里是否有砂石、蝉蜕有无浑身黏满泥沙、车前草的根部是否带很多土、僵蚕表面是否带有很多石灰或淀粉、猪苓缝隙间有无夹杂砂石？如果一个中药饮片生产企业的生产质量负责人对这种风险都熟视无睹，那么无论它的文件体系表面多么完美，记录多完整，还不是官样文章？又怎能指望他们生产出来的产品质量优良呢？不少企业的GMP文件是照搬西药的，甚至是陈旧、教条的，和实际操作不相符，或者根本没有可操作性。这种记录完整又有何意义？例如醋鳖甲，其工艺规程为：设置350℃，投料后炒制5分钟即可。各企业是否认真思考过这些问题：1、了解炒药锅的性能吗？当炒药锅温度显示350℃时，里面的河砂温度是多少？2、加入河砂多少？3、河砂有什么标准？（如果太大，炙鳖甲受热均匀吗？太小是不是粘在鳖甲上，增加杂质？）4、炒药锅的升温时间，第一锅和第二、第三锅等的时间是不相等的。5、工艺规程是投料后温度达到350℃时计时炒5分钟？还是投料后计时超5分钟？又如钩藤，药典描述如下：本品为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla（Miq.）Miq. ex Havil.、大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall.、毛钩藤Uncaria hirsuta Havil.、华钩藤Uncaria sinensis（Oliv.）Havil.或无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb.的干燥带钩茎枝。秋、冬二季采收，去叶，切段，晒干。有些企业理解为，既然钩藤的药用部位是带钩的茎枝，购买中药材回来自己剪段，中间的不带钩的也可以用啊！但如果有中医用药常识，肯定知道每段钩藤必须带钩，也就不会出现假劣药钩藤。药典中对于钩藤的描述：【性状】……多数枝节上对生两个向下弯曲的钩（不育花序梗），或仅一侧有钩，另一侧为突起的疤痕；钩略扁或稍圆，先端细尖，基部较阔；钩基部的枝上可见叶柄脱落后的窝点状痕迹和环状的托叶痕。生产质量管理人员应该正确理解药典，钩藤的性状描述是“多数”带钩，就是80%甚至90%以上应该带钩。企业生产钩藤时，因为药典有要求切段的长度，成品中有50%的段是不带钩的，企业如果为了降低成本而将其加入合格品中，这样疗效就大打折扣。所以，生产质量负责人、质量受权人对中药饮片必须有深刻的理解，有全面的中药鉴别知识，甚至应该有点中医知识，否则，又焉能保证今后生产的中药饮片合格呢？二、审计跟踪未能彻查把前后的原始检验记录以及操作对比查一遍，前后比较。如果从事过中药饮片生产的，结合中药材检测记录和中药饮片的检测记录对比。抑或所有相同的仪器同一时间段的数据对比，综合评判，应该容易发现缺陷。三、符合性检查《药品生产质量管理规范》中与质量负责人、质量受权人直接相关的条款有20、23、24、25、26、132、173、247，中药饮片附录也有不少相关条款，而且对其资质也是有要求的，必须有专业理论和实际能力。大多数符合性检查时，对生产质量负责人和受权人审计缺少一个完整的评判标准，只看重资质，却没有考核实际能力，而中药饮片行业的生产质量负责人和受权人缺的恰恰是专业理论和实际能力。这种能力包括中药鉴别能力、懂得中药炮制技术、对中药化学成分特点了解等。1、中药鉴定能力中药饮片附录规定“质量保证和质量控制人员应该具备中药材和中药饮片质量控制能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。”这条很关键，药典每一个品种项下第一句是“基源、用药部位及产地加工”，之后是【性状】【鉴别】【水分】【浸出物】【含量】等等，作为一个质量保证人员，对“基源及产地加工”、【性状】、【鉴别】项应该很熟悉，其实，这三项可以说是中药鉴别的内容。曾经，一些中成药生产企业的柴胡类冲剂，使用了藏柴胡，按柴胡的指标成分检验，结果就是含量很高。但是，藏柴胡的Nepasaikosaponin K含量约为其他种柴胡的25～140倍，通过高效液相色谱法和质谱法可以鉴别出藏柴胡这种假药。而从藏柴胡的性状来看，很容易就可以把它和柴胡区别开来，藏柴胡：枝条较软、皮层厚、内皮层有一层棕褐色的环，再就是味辛。下面举一些简单的中药鉴别例子：例1、地龙哪些为正品？广东用的大部分是广地龙，广地龙最明显的是生殖带（俗称白颈）。例2、酸枣仁，如果产品破碎的多，贮存保管不当，子叶已经发黄，有的甚至棕黄色，就应该考虑黄曲霉毒素超标。很多子仁类的中药都有这个特点。例3、紫草、新疆紫草和进口软皮紫草（包括喜马拉雅软皮草和亚历山大软紫草）的木部是不一样的（见图）。进口紫草木心粗大，新疆紫草的木部是薄片不连续类环状排列，进口紫草颜色偏暗，新疆紫草颜色偏鲜红。如果把进口紫草和新疆紫草同时放进密封袋，新疆紫草的袋子紫红色很明显。如果从化学成分来看，也是不一样的，可以参考杨宗宗的《“紫草”为名：紫草科概述及新疆的五属鉴别》和刘逊《紫草专题》。性状不符，除了一些炮制后的片型不符外，性状不符很多时候是非正品的概念。像藏柴胡、大叶柴胡和柴胡，新疆紫草和进口软皮紫草（包括喜马拉雅软皮草和亚历山大软紫草），都是真伪的区别。中检院检测某企业的紫草：“木心较大，性状不符合规定。”就是假药！偏袒企业，假药按劣药处理，势必让企业走上不归路。2、中药炮制方面例如救必应、杜仲、厚朴等中药材，其厚薄与药典指标成分直接关联，一般薄的含量低。最明显是救必应，如果炮制后没有均质处理，抽检到大部分是很薄的，很可能不合格。3、中药化学成分与检测枳实，按照中国药典的规定为：本品按干燥品计算，含辛弗林不得少于0.30%，中药饮片同中药材要求一样。辛佛林是小分子生物碱，较易溶于水，润药切片过程中必然损失一部分，所以中药饮片要合格，中药材枳实含量应高一些。4、质量负责人对《药品生产质量管理规范》里的“批”概念里面的“均质”的理解不到位，质量保证体系没有在整个生产流程起作用很多产品抽查，不一定是整批不合格，可能是刚好不均质而导致抽到不合格的。例如，某企业生产的大青叶，被抽查水分不合格，但是企业从其客户抽查三包，都是合格的，而某客户抽查的又是不合格的。这都是因为企业为了节约成本，或是烘干不均，又或是晒药厚薄不一造成部分不合格。企业遇到这种问题，想的是从根本上解决吗？不是！想到的是什么？是不停召回自己心中没有把握的产品，目的不是改善，而是祈求销出去的产品赶快被消费者用完。总之，中药饮片生产企业中，生产质量负责人不具备中药的专业理论和实践经验，或者对制药行业关系人民生命财产安全这一现实没有敬畏之心，药品质量是无保证的。正所谓专业的人做专业的事情，对生物制品而言是这样，对中药饮片来说也是一样的。试想，一个从事血液制品生产的专业人员，如果没有中药专业知识，他/她可以从事中药饮片的生产吗？GMP规定企业负责人要为企业配备足够的资源，要知道，人可是最重要的资源啊！企业投资人没有聘用符合相关水平的管理人员，要承担的风险势必会一直存在着，甚至可能会越来越大。四、企业文化方面企业的文化就是老板的文化，一个药企如果不懂法、对法律法规没有敬畏之心，就算质量负责人真的能判断中药饮片生产的问题，又有哪家生产企业会把不合格的产品销毁？五、一些专业的分析1、女贞子女贞子，药典的第一句话：本品为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实。冬季果实成熟时采收，除去枝叶，稍蒸或置沸水中略烫后，干燥；或直接干燥。这里面有几个意思：1、中药的基源：木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.；2、用药部位：干燥成熟果实，要的是成熟的果实，不是不成熟的；3、采收季节：冬季果实成熟时采收；4、产地加工：除去枝叶，稍蒸或置沸水中略烫后，干燥；或直接干燥。实际检验结果是成熟的果实含量高。因此，女贞子成熟的果实才能验收入库！这和连翘之青翘需要增加检测挥发油道理一样。2、甘草药典规定：甘草的中药材甘草苷不得少于0.50%，甘草酸不得少于2.0%。炙甘草的甘草苷不得少于0.50%，甘草酸不得少于1.0%。药典通则规定，蜜炙时，用炼蜜。除另有规定外，每100kg待炮炙品用炼蜜25kg。根据蜂蜜的大约比重为1.4，中药饮片的重量已经增加；加上蜜炙时温度对甘草苷、甘草酸的影响，实验结果的数据表明炙甘草的含量约降低14%~39%。因此，如果中药材甘草的含量仅仅符合或稍比药典规定高一点，肯定不可能做出合格的炙甘草。3、延胡索药典规定：延胡索中药材按干燥品计算，含延胡索乙素不得少于0.050%。醋延胡索含延胡索乙素不得少于0.040%。理论上，醋和生物碱应该生产盐，使中药成分容易溶出，但是，无论醋炙或醋煮法生产醋延胡索，都因为温度升高让醋易挥发，醋和延胡索的生物碱未能很好结合，反而有时含量仅稍降低，但是实验结果表明并没有减低20%。因此，醋延胡索含延胡索乙素不可能比原药材低很多，也不可能高很多，否则应进行调查。4、款冬花款冬花药典规定：本品为菊科植物款冬Tussilago farfara L.的干燥花蕾。意思就是除了花蕾，其他都是杂质。下图第一个图：款冬花符合药典的性状规定下图第二个图：款冬花有很多梗，有些梗甚至很长，这就是性状不符。5、防风（引种防风）防风（引种防风）的标准出现在《四川中药材标准》（1987年版），四川省在2010年新版《四川中药材标准》实施后，在《四川中药材标准》（2010年版）的前言部分明确规定：《四川中药材标准》（1987年版及其增补）同时终止，也就是说《四川中药材标准》（2010年版）没有收载防风（引种防风），《四川中药材标准》（1987年版及其增补）已经终止，防风（引种防风）这个标准就作废了。《四川中药材标准》（2010年版）的前言见下图：企业生产质量负责人应该明白：密切关注法律法规的变化，执行最新版本的法规规定。6、浙贝母中国药典：本品为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞茎。目前因为浙贝母价格高挺，很多商家就用湖北贝母充当，看下图：浙贝母的鳞茎外鳞叶比较肥厚，两边比较肥钝。湖北贝母（Fritillaria hupehensis，又名：窑贝，板贝）鳞茎外鳞叶边缘薄、较锋利。浙贝母（无硫磺熏蒸）：浙贝母（硫磺熏蒸）：湖北贝母（Fritillaria hupehensis，又名：窑贝，板贝）： 企业生产质量负责人应该懂得：如何鉴别中药真伪优劣。像湖北贝母充当浙贝母，是假药，尽管检测指标成分合格并不代表该中药饮片合格，必须综合考虑法规标准的检测项目，来判断产品的风险。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：药品生产质量管理规范2010-附录中药饮片合规培训：中药饮片GMP审计常见缺陷探析（二）委托定制：GMP合规审计（符合性检查）联系专家，获取专家指导意见：e邀专家*以上文章仅代表作者个人观点
一、中药材GAP的历程2022年3月17日，国家药监局、农业农村部、国家林草局、国家中医药局等四部门发布《中药材生产质量管理规范》的公告，新版的中药材GAP共144条。和原2002年实施的中药材种植GAP（共57条）有很多不同，给沉寂多年的GAP看的了复苏的希望。2002 年 6 月 1 日，原国家药品监督管理局发布实施《中药材生产质量管理规范（试行）》，以规范中药材生产，促进中药材的标准化、现代化。2012 年，相关部门开始推动中药材 GAP 的修改，2016年，依据国务院印发《关于取消13项国务院部门行政许可事项的决定》（国发〔2016〕10号），原国家食品药品监督管理总局宣布取消中药材生产质量管理规范（GAP）认证。2017年、2018年，国家药品监督管理局就新修订中药材GAP对外公开征求意见。距离此次最新版中药材 GAP 的发布，刚好 10 年时间。二、新版中药材GAP的特点1、把药品管理法关于影响药品的安全性、有效性和质量可控的因素考虑进来。禁用人工干预的变异品种，禁止一些垃圾和肥料，禁止使用一些剧毒农药和生长剂，禁止使用一些对人体有直接或潜在危险的物质，禁止滥用抗生素和一些药品。从源头上控制有害因素，以保证中药的安全性、有效性。2、加强质量管理，使中药材质量尽可能达到均质，保证中药的质量。生产环节做到六统一（包括基地、种子种苗、农药化肥、种养殖规程、采收加工和包装贮存），保证没批中药材质量的一致性和可追溯。这都极大地保障了中药的品质。3、增加内审和投诉、退货与召回，其他各项内容都进行了细化规定。4、这么一个庞大的中药材农贸市场，谁去管理？不管是形成或者未有形成中药材市场的中药材贸易，作为农产品的中药材贸易的管理，之前、现在、将来谁来管理？新的药品管理法是没有规范作为农产品的中药材，中医药法对中药材种植使用毒性农药是有规定，但未曾见过处罚。中药材从农产品转变成药品，其流向不外乎中药饮片、中成药、兽药等生产企业，这些企业是受到监管的。但是，中药材作为农产品，仅仅由这个受监管的企业进行管理行得通吗？中药材GAP仅仅是一个规范，要完成中药材质量的大提高，是否显得势单力薄？三、新版中药材GAP对中药材生产的影响中药材生产，本质上是农副产品的生产，历史上中药材的质量还是有一定保障的，但是，重商主义时代，中药材的质量受到极大的冲击，剧毒农药、各种生长素广泛使用，增重、染色、加料泛滥，因此，保证中药材质量的意识也成了大众的呼唤，新版中药材GAP适时而生。中药材从松散的农业生产、或者稍微集散的合作社生产，要做到中药材生产六统一都不容易，更不用说要承担土壤改良等任务。四、中药材贸易商的影响中药材贸易商，以商业利益为主，中药材的质量仅是形势发展变化的推动下被动适应，这样的行业还会存在一段相当长的时间。五、中药材的使用者的影响中药材作为药品，其使用者是中药生产企业，包括中药饮片、中成药企业。中药材作为一种资源，而且中药材是有地域性的，也就是道地药材或者中药材主产区，因此，在市场经济优质优价不能实现的时候，只有资本的角逐，才会使中药材做到价值与质量的实现。中药材是中医的用药基础，目前已经资源短缺了，已经不能满足人民用药要求，还一味强调什么走向世界是不是好高骛远？资源的利用，适合集中、大资本运作，中药企业要抓住时机，有计划布局开发利用中药资源，或逐渐收购分散的中药材种养合作社，才能更好地发展中医药事业，才能长治久安。GAP鼓励中药生产企业在中药材产地自建、共建中药材生产企业及生产基地。如果您有GAP指导需求，点击下方联系我们。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：中药材生产质量管理规范（2022年第22号公告附件）合规培训：中药材、中药饮片经营管理合规服务：药厂筹建联系专家，获取专家指导意见：e邀专家
近几年，在药监部门和中药饮片企业的共同努力下，中药材及中药饮片的质量有了较大的改善和提高。然而，因为中药材的源头质量不合格，企业炮制行为不规范，物料管理不完善，不少企业的中药饮片在加工过程产生了相当大的损耗，而且企业员工在盘点库存和核查销售单时，发现中药饮片的数量总是对不上，给企业带来了利润损失。笔者结合工作经验，总结了中药饮片生产企业在物料管理中常见的违规行为，并提出中药材和中药饮片在采购、生产、销售阶段的管理措施。主要存在问题一：企业是采购的原药材？还是采购中药饮片？原药材是中药饮片的原料，两者同属药品范畴。一直以来，二者无法定概念，人们通常都以“中药”冠之，从而导致二者名称混淆不清。企业正常的生产流程是：采购原药材，在原药材有检验原始记录，检验报告，审核放行单的前提下，生产中药饮片。许多中药饮片生产企业的员工会混淆原药材和中药饮片，表现在以下方面：1、原药材仓库贮存的是中药饮片半成品。2、查到原药材已经有入仓单、或记账入库、或者有送货单、或者有原药材批号、或者有检验数据（原始记录，特别是仪器系统已经反映的）。但是在仓库不见原药材，或者仓库原药材数量不对。3、通常近段时间的HPLC，GC等审计跟踪记录了相关品种名称、批号、数量。检查发现其取样记录、样品交接记录、原始检验记录，甚至审核放行记录均有，却在仓库无法见到原药材，或者见到的是中药饮片。4、核对物控部门的送货单、货物、初验记录，均有原药材的入库记录检查发现仓库无货物，或者有部分货物。5、放行记录完整，生产批记录的数量与原药材数量不对应检查发现批生产记录领取原药材完毕，但是仓库还有部分原药材。或者批生产记录是数量远大于原药材来货量。6、刚有生产指令，但是中间站、或者待包装中药饮片已经有半成品、或者成品。以上问题常发于非产地加工的品种，例如柴胡、当归、地黄、丹参、苍术、白术、白芍、牛膝、赤芍、桔梗、川芎、甘草、黄芪、黄柏、黄梦、防风、厚朴、香附、枳壳、枳实等以及草类，市场上存在大量已经加工炮制的成品，企业员工在管理这些中药时容易有混淆。主要存在问题二：生产过程的量在药企中有这么个定式，生产领料量应该等于中药材进库量，而企业在月尾统计的时候，发现两者并不相等，或多或少，这是为什么呢？其实在生产过程中，物料的数量是有变化的。例如黄芪生产，领料量是3000kg，生产出成品有2900kg，这3.3%的损耗，是将原药材加工为中药饮片的正常损耗。又例如生产白花蛇舌草，采购人员的进货单上是2000kg，但是产量仅有1280kg，收率为64%，收率远低于其工艺规程的收率，这是为什么呢？因为进货的原药材是已经切制好的，实际送来的切制好的原药材仅为1600kg，采购人员通过估计切制的损耗来推算原药材，多写了进货量，因此进货单上是2000kg。加上原药材的杂草等杂质甚多，杂质占比为20%即320kg，产量便仅有1280kg（1600-320），工艺规程的收率自然就低于平均。主要存在问题三：成品的量中药饮片生产企业基本上都很重视销售的，大多企业都采用电脑系统管理，因为便于查账。但是这就存在管理隐患，企业需要检查物控电脑系统是否经过验证，权限是否设置合理，修改与删除权限是否设立，做好职责分离。如果成品的量和销售的量不相等，就需要考虑以下控制方法。检查物控电脑系统，把同一品种成品放行后几个月的销售统计，如果“已销售+在库量>批生产量”，就需要考虑是否存在套批号行为。通过检查销售凭证的式样，可以判断凭证是否是电脑系统统一出单，如果不一样，则考虑是否有员工在弄虚作假。如果发现销售凭证量+库存量≠批成品产量，需要检查成品进库单、帐、货位卡、销售凭证、实物。总结：物料、产品的流向有关量的衔接性、真实性综上所述，笔者总结了以下分析物料、产品的流向的等式。送货单数量→实际数量=入库量-库存量+发量（领料量）=生产产量+损耗=入库量+损耗=销售量+库存量+损耗。1、物料、辅料、包材采购阶段：（1）送货单数量可以不等于实际数量，比如上文提到的已切制好的原药材，实际进货量为1600，进货单上的2000是推算的值。（2）验收单验收量一定等于入库量，如果两者不一样，则参考上文提到的问题一，检查原药材的检验原始记录，检验报告，审核放行单。2、原药材加工阶段：（1）实际产量=领料量－损耗=产品入库量。（2）工序产量=投料量－损耗（磅秤）。这两条等式成立，表示批记录反映一致。3、中药饮片产出阶段：入库量=产量，如果两边不等，则考虑在加工过程中有损耗，生产损耗和贮存损耗，比如黄芪生产的正常损耗为3.3%，值得注意的是，贮存损耗须报损。4、中药饮片销售阶段：产品入库量=销售量或产品入库量-销售量+在库量+损耗，如果两边不等，则参考上文提到的问题三。确保中药饮片的质量安全，是药学工作永恒的主题。中药饮片的物料管理问题有人为的因素也有硬件的因素。硬件的因素可以通过创造条件达到，比如购买加工设备，改善存储条件，加强养护管理。人为因素则要我们提高加工炮制人员的工作技能和责任感，力求做到炮制规范、合理，使炮制饮片达到其应有的疗效。只有这样才能使中药饮片走上“使用安全、疗效可靠、工艺合理、质量可控、标准完善”的道路上来。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：中药材生产质量管理规范合规培训：药品仓储GMP管理合规服务：GMP符合性检查联系专家，获取专家指导意见：e邀专家
中药饮片是中医药产业的中药支撑点，中药饮片的质量直接影响中医中药的临床疗效。我国多次出台政策支持与引导传统中医药行业的发展。行业快速发展的同时也暴露出了中药材及饮片生产存在的一些问题。中药材来源复杂极易存在混乱品种，再加上种植与加工技术不规范，农药残留量超标等因素造成中药材质量不稳定和品质低劣，进而出现了中药饮片不合规的情况。为此，我国又出台《全国医疗机构中药饮片管理专项检查方案》等相关政策促进行业规范化、标准化发展，不断完善医疗机构中药饮片管理的有效措施和长效机制。每五年更新《中国药典》，逐渐增加对中药饮片标准的收载数量，提高对中药饮片炮制过程中的质量控制要求。作为中药饮片企业，应当严控哪些方面以确保合规生产，保障中药饮片质量安全？又该建立一支什么样的人才队伍为中药饮片合规生产予以人才支撑呢？CIO在线专家陈衍庆将在本期为大家解读中药饮片发展现状、改善措施及注意事项，致力推进国内中药饮片市场实现规范化、集中化发展。1.中药饮片现存的合规性问题2.中药饮片人才队伍的建立标准3.中药饮片相关监管政策4.中药饮片行业未来发展趋势分析1.剖析中药饮片现存问题，推进完善质量管理机制。2.掌握中药饮片行业趋势，整改促进合规化生产。中药饮片企业相关人员丨陈衍庆广东省医药合规促进会专家擅长中药饮片合规性、中药鉴定曾全程主导中药饮片公司的筹建、设备采购、设备仪器及工艺验证、GMP认证。有着非常丰富的中药饮片行业一线生产质量管理和项目经验，熟悉中药饮片的GMP要求和GMP质量管理体系。
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