2026年9月23日，PIC/S发布了新版PE 009-18《PIC/S GMP指南》。这份400页的文件，正在重新定义全球药品GMP检查的底层逻辑。

PE 009-18包含第一部分药品GMP基本要求、第二部分原料药GMP，以及20个附录。从章节结构看，第一章药品质量体系、第二章人员、第三章厂房与设备、第四章文件、第五章生产——验证，被明确写进了第五章“生产”的正文之中。

这个位置值得留意。在旧版PIC/S GMP指南中，验证相关内容主要放在附录15中，同时另有独立的验证建议文件PI 006-3（2007版）作为补充。新版PE 009-18在正文结构中将验证与生产章节更紧密地关联，传递的信号很明确：验证不再是生产的配套动作，它就是生产的一部分。

指南更新的“隐藏线索”：验证附录的连锁反应

PE 009-18本身的正文变化是框架性的。但真正值得出口型药企关注的，是与之联动的几个“硬时点”。

2026年7月30日，PIC/S发布了修订版PI 006-4《确认与验证建议》，将于2026年10月1日正式生效，取代2007年版。修订版显著扩展了范围与细节，其中最值得注意的变化是：显著强化了风险评估与验证方案之间的可追溯性要求，企业需要证明风险评估结果如何被转化为验证方案中的具体测试项；行业实践中通常以可追溯性矩阵等方式呈现该证据链。

换句话说，检查员不再只看“你做了风险评估没有”，而是要看“你的风险评估和你的验证方案之间，证据链是否对得上”。这个要求，把验证从“文件层面的合规”推向了“逻辑层面的闭环”。

与此同时，EMA与PIC/S联合发布的EU GMP附录15修订概念文已于2026年2月发布。修订后的附录15将扩大适用范围至活性物质生产商，成为API的强制性标准——此前该附录对API生产商仅为可选参考。

这意味着，原料药企业不能再以“我们是API，附录15不是强制要求”为由，在验证体系上打折扣。10月1日之后，这条退路正在关闭。

验证批次数量的“松绑”与“收紧”

PI 006-4中还有一个变化，表面上看是“松绑”，实质上是“收紧”。

修订版明确：验证批次的数量应当基于科学论证和风险方法来确定，附录15中“连续三批”的表述被定位为过渡性条款。

“三批”不再是铁律。企业可以根据工艺的复杂程度、历史数据的积累、风险分析的结果，来论证为什么做两批、四批或更多批次是合理的。

但“松绑”的另一面是：你必须有足够的科学依据来说服检查员。 过去“照做三批”是一种安全但低效的合规策略。现在，企业被推到了需要真正理解自己工艺的位置上——如果你做两批，检查员会问“为什么两批就够”；如果你做四批，检查员会问“为什么不能优化到三批”。

有松绑，就有论证责任。论证能力，才是真正的门槛。

清洁验证：10ppm时代的正式终结

PI 006-4的清洁验证章节新增了HBEL（基于健康的暴露限度） 的要求。

这不是一个渐进式的调整。HBEL框架的引入，意味着过去广泛使用的“10ppm通用限度”标准，在PIC/S体系下正式失去了合法地位。企业需要基于毒理学数据，为每个产品计算专属的MACO（最大允许残留量）限值。

对于多产品共线生产的工厂，这意味着：清洁验证方案不能再“一套模板打天下”。 每个品种、每条共线组合，都需要独立的毒理学评估和限度计算。

有行业分析指出，极低HBEL的产品，禁止仅依靠目视检查来确认清洁效果，每次换产必须开展化学取样。这直接冲击了那些依赖“目视合格+擦拭取样”来维持清洁验证体系的工厂。

验证主计划：从“有就行”到“第一份文件”

在PI 006-4修订版的讨论中，验证主计划（VMP）的地位被显著提升。有分析将其描述为检查中的“第一文件”——检查员首先看VMP，然后顺着VMP去抽查具体的验证方案、报告和记录。

这个顺序本身就是一个信号：如果VMP的逻辑不清晰，后面的验证做得再多，检查员也可能不买账。 VMP不是一本“验证项目清单”，它需要说明：哪些系统需要验证、哪些不需要、判断依据是什么、验证的优先级如何排序、资源如何分配。

对于从未系统性地编写过VMP的企业——中药饮片、辅料、包材等首次面临系统性验证要求升级的企业——这个转变的挑战是实质性的。

规则在重写，窗口期在收窄——验证体系不等人

验证体系的规则正在重写。PIC/S PE 009-18的发布、PI 006-4的10月1日生效、附录15向API的强制覆盖——这些变化不会等到你准备好才发生。

CIO合规保证组织推出的医药验证服务，覆盖设备验证、清洁验证、工艺验证、CSV验证、洁净室验证、水系统验证、无菌工艺模拟灌装、分析方法验证等八大品类。验证方案从GMP检查员的审查逻辑出发反向设计，交付文件按ICH Q7/Q9/Q10框架设计，可直接归档GMP文件体系。

服务支持灵活选择验证范围：可只做单个验证项目，也可组合或全品类打包。如果企业希望先摸底，可以从远程评审或现场走访开始，把现有验证方案对照新规过一遍，心里先有个底。

规则在变，体系在变。把验证的逻辑真正搞懂，比赶在检查前补一批文件重要得多。

*本内容不构成验证方案或验证结论，具体项目请结合实际设备、工艺与产品特性确认。