附件 8 28 天重复 剂量 经口毒性试验 方法 Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study 1 范围 本规范规定了啮齿类动物 28 天重复 剂量 经口毒性试验的基本原则、要求和方法。 本规范适用于化妆品原料的 28 天重复 剂量 经口毒性的评价。 2 试验目的 通过本试验确定 28 天经口连续接触化妆品原料引起的毒性效应，了解其作用靶器官和 剂量 -反应关系，并估计未观察到有害作用剂量，初步评价化妆品原料经口的安全性，并为 慢性经口毒性试验的剂量、观察指标、毒性终点的选择提供参考信息。 3 定义 未观察到有害作用剂量 no-observed adverse effect level （ NOAEL ） 是指通过动物试验 ，以现有的技术手段和检测指标未观察到任何与受试物有关的毒性作 用的最大剂量。 4 试验基本原则 化妆品原料以不同剂量每日经口给予各组实验动物，连续染毒 28 天。实验期间每日观 察动物的毒性反应 ，死亡或濒死动物尽可能进行大体解剖 、血液生化指标检测及组织病理学 检查 。实验结束后所有存活动物实施安乐死后进行大体解剖 、临床检查 。部分实验动物的组 织器官进行组织病理学检查。 5 试验方法 5.1 实验动物 5.1.1 动物选择 实验动物应符合国家标准相应规定。选择已有资料证明对受试物敏感的动物物种和品 系，啮齿类动物通常首选年轻的成年大鼠（一般选用 6~8周龄，不超过 9周龄 ）， 试验开始 时动物体重的差异应不超过平均体重的 ± 20% 。如果长期毒性试验的剂量设计需要参考该试 验的剂量设计，则两个试验应选用相同种系和来源的实验动物。 每组实验动物至少 10只（ 雌雄各半 ），如果试验中期计划剖检动物 ，则应相应增加每组 动物数量 。另外 ，对照组和最高剂量组均应设定一个卫星组 （ 每组 10 只 ，雌雄各半 ），在染 毒结束后继续观察至少 14 d，用于了解受试物毒性作用的持续性、可逆性和迟发性。 5.1.2 饲养条件