1 / 10 附件 1 1 多糖结合疫苗核磁共振研究的技术考虑 2 （征求意见稿） 3 4 一、概述 5 多糖结合疫苗为荚膜多糖与载体蛋白共价结合形成的复合物，该复合物可 6 提高细菌疫苗多糖抗原的免疫原性，如 b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗、脑膜 7 炎球菌多糖结合疫苗和肺炎球菌多糖结合疫苗等。 8 核磁共振（ Nuclear Magnetic Resonance,NMR ）技术系多糖结合疫苗研发有 9 力的分析技术手段之一，该方法一般不对样品做破坏性的化学处理，具有专属 10 性高、准确性好、一次实验可检测多项指标的优势，可应用于多糖结合疫苗的 11 工艺表征、质量特性研究、质量控制等，以评价多糖结合疫苗不同生产阶段中 12 间产物 的 结构特性、多糖抗原表位的潜在变化及批间一致性。但 NMR 技术存在 13 较高的分析难度，需根据不同的研究目的（糖链的解析、修饰基团的确证、杂 14 质的分析等），选用不同的样品预处理方式、测定方式（溶液浓度调整、内标 15 物添加等）和谱图类型（一维谱、二维谱等）， 同时可能涉及到复杂的 谱图 解 16 析工作 。 17 随着 NMR 技术 在多糖结合疫苗 研发过程和 上市产品 中的广泛应用 ， 出现了 18 在检测样品处理、分析方法、检测报告、检测仪器参数性能等方面的诸多共性 19 问题和 方法学挑战 ，如合适 的 NMR 设备 选择及设备验证 、产品 预处理 方法评估 20 及 选择、 不同阶段产物 特性对 分析 操作及 结果解析的影响等。此外，不同企业 21 对该方法的 理解 和使用存在较大差异 ，如， NMR 技术进行杂质 分析及 结构 确证 22 可实现程度及结果精准度、 核磁谱图标注信息 及 对于 谱图 解析存在 较大差异 等。 23 药品审评中心针对上述共性问题和常见问题，结合现有产业及分析机构经 24 验，形成 NMR 技术在多糖结合疫苗研究中基本原则和关键操作步骤的技术要点， 25 以期进行方法学的规范和细化，建立规范的标准以推动该技术的落地、应用和 26 实施。 27