第 1页 / 共 7页 附件 1 1 2 3 4 5 一、概述 6 国家药品监督管理局药品审评中心 2021 年 2 月发布了 7 《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，规 8 定口服固体制剂的多种药学变更情形（如中等变更、重大变 9 更、部分微小变更及增加规格）均需进行变更前后的溶出曲 10 线对比研究，变更前后溶出曲线不一致的微小变更和中等变 11 更，应按照重大变更进行申报，监管机构根据研究资料进行 12 综合评估。为更好的指导企业进行药学变更研究，统一技术 13 要求，对该指导原则中溶出曲线的研究条件进行解读。国内 14 已发布的个药指导原则规定了溶出曲线研究条件的，应参考 15 执行，个药指导原则未明确部分可参考本问答执行。如变更 16 前产品为基于生物药剂学分类系统豁免 生物等效性上市的 17 药物，变更后仍需符合相关的豁免原则（如 ICH M9 ）。本问 18 答是基于当前的认知，如有更合理的方法，可进一步完善。 19 二、普通口服固体制剂的溶出曲线研究条件 20 1. 溶出介质如何选择？ 21 答：建议至少在三种溶出介质（ pH1.2 、 pH4.5 、 pH6.8 ） 22 中进行研究。如标准介质（指注册标准所用介质）与以上介 23