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《中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）》分析

鉴于特征图谱对于中药质量控制的重要意义，为了满足目前中药研发实际和注册审评工作的迫切需要，规范中药特征图谱的研究，国家药品监督管理局药品审评中心于 2023年10月30日公开征求《中药特征图谱研究技术指导原则（征求意见稿）》意见，并于2024年2月20日发布了《中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）》，明确了中药特征图谱的技术标准和要求，为中药特征图谱的相关研究提供了技术指导。该指导原则适用于中药制剂的特征图谱研究，中药材、饮片、提取物等特征图谱研究可参照执行。一、中药特征图谱目前在已上市中药制剂质量标准中应用情况概述目前已上市中药制剂只有枣仁安神颗粒等25个品种在制剂质量标准有特征图谱项，清开灵注射液等15个品种质量标准中有指纹图谱项。目前关于特征图谱与指纹图谱的异同，专家还没有达成统一意见。从已上市中药制剂质量标准来看，特征图谱只要求供试品特征图谱要有几个特征峰，供试品特征峰的保留时间或相对保留时间要与参照物的相同，没有相似度的要求；而指纹图谱项则要按照中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件计算，与对照指纹图谱相比较，相似度不得低于一个固定值。以我自己实际研发工作经验看，我更倾向建立特征图谱，个人认为更适合中药质量控制的实际需求，符合在特征图谱中体现关键质量属性这个基本原则。二、中药特征图谱目前在中药新药研发、已上市中药药学变更中的应用概述目前实施的无论是中药新药研发还是已上市中药药学变更的相关技术指导原则中只有《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）》和《其他来源于古代经典名方的中药复方制剂药学技术研究指导原则（试行）》明确要求制剂质量标准中要建立特征/指纹图谱。但是在实际研发过程中，2018年以来我见过的几个新药1.1临床试验通知书中有“建议研究指纹图谱控制产品质量的可行性”这项。还有在已上市中药药学变更中，如何证明变更没有带来药用物质基础的改变如果只是进行一些含测指标的比较，没有进行相应参数变更前后的能够代表样品关键属性的特征图谱的比较，很难获得审评机构的认可。三、中药特征图谱目前在中药相关基础研究中应用概述目前中药特征图谱在中药相关基础研究中主要有鉴别药材真伪、监控中药炮制过程、评价药材质量、中药制剂质量控制、新药研发工艺评价、经典名方开发中物质基准量值传递研究、结合网络药理学预测中药复方制剂的质量标志物等。四、该指导原则实施后对中药行业的相关影响中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）对制定中药制剂特征图谱的基本原则的第一条就是：“鼓励基于中医临床实践，结合其功效特点或有效性、安全性数据，在特征图谱中体现关键质量属性。”这一条将会是今后中药新药研发建立中药制剂质量标准特征图谱项的目标。寻找确定质量标准物，并在特征图谱中体现，将会是今后新药研发工作的重点。《药品标准管理办法》于2024年1月1日起开始执行，2月份，国家药监局综合司公开征求《中药标准管理专门规定（征求意见稿）》意见，而在此前，国家中医药管理局已于2023年10月7日印发了《中医药标准管理办法》的通知，由此可见，关于中药材、中药饮片、中药配方颗粒、中药提取物、中成药等的药品标准体系已逐步建成。中药制剂特征图谱对于提高中药制剂整体质量控制水平具有重要意义。此指导原则实施后必将提升从药材到成品的质量标准，提升中药行业从药材到制剂的质量控制水平，保证中药相关产品的安全、有效、质量可控，为中医药振兴发展伟大工程添砖加瓦。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：《药品标准管理办法》合规培训：《中医药标准管理办法》解读（上）委托定制：GMP合规审计（符合性检查）联系专家，获取专家指导意见：e邀专家*以上文章仅代表作者个人观点

发布日期：2024-03-15

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《濒危动物类中药材人工制成品研究技术指导原则》分析

为贯彻落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》中“支持珍稀濒危中药材替代品的研究和开发利用”的相关要求，国家药品监督管理局药品审评中心于2024年2月5日公布了《濒危动物类中药材人工制成品研究技术指导原则（征求意见稿）》。一、该指导原则是首次制定还是以前类似指导原则的更新？该指导原则是对濒危药材的第一次探索指导原则，针对范围是濒危动物类中药材，指导范围基本完整，包括药学研究、质量研究、稳定性研究等，涵盖非临床评价及临床研究。内容面面俱到，但深度相对有限，具体的研发事项或内容指导还不像比较成熟的化药、生物药、中药的一些指导原则那么完整。二、可被替代的濒危动物类中药材主要有哪些，目前已经有了人工制成品的濒危动物类中药材有哪些？根据《国家重点保护野生药材物种名录》，处于一级保护的有虎骨、豹骨、羚羊骨、梅花鹿的鹿茸；处于二级保护的有麝香、熊胆、穿山甲、蟾酥、蛤蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧。目前已经批准可使用的濒危动物类中药材人工制成品有人工麝香、人工牛黄、体外培育牛黄、发酵虫草菌粉、人工虎骨粉等。三、根据此征求意见稿，对于按照1.3类新药申报的濒危药材，从药学研究到临床研究的主要难点有哪些？预计从申报到上市的周期有多长？主要难点主要有两点: 一个是被替代濒危动物类中药材药用物质基础、安全性、有效性研究基础薄弱、临床药用价值缺乏明确研究和数据；另一个是濒危动物类中药材成分复杂，进行替代比较研究过程中，药学、药效学需要攻克的技术难关比较多。根据以往经验药学研究情况，如有相应研究基础至少需要1到2年，药效毒理研究至少需要1年左右，临床研究比较顺利的话需要2到3年，从申报生产到获批商业化需要1年到1年半左右，整体需要至少5年能够商业化生产上市。四、该指导原则实施后对相关行业的影响无论是目前已上市的含有濒危药材的中成药的持续保证供应，还是开发含有濒危中药材的中药新药，由于药材资源的匮乏都严重的制约了含有该类濒危药材的中成药的利用和开发。指导原则实施后会给全国所有关注濒危动物药材研究的机构或产业化的工业企业指明方向，对于纳入濒危药材管理的药材替代研究应该如何制定研究方案、研究计划及把握研究深度给予了相对较清晰的框架。二是在研究数据、研究成果审批上，与 CDE 专家的沟通过程中有了一个共同交流的契合点，为未来研究的开展及推进提供抓手及落地路径。该指导原则技术路径清晰、技术标准相对较清晰，体现国家对濒危动物替代领域的政策扶持导向清晰。指导原则出台后对必将会促进濒危药材替代的行业发展、产业起步。从产业化或行业发展方向看，该行业过去都是一事一议，很难找到统一标准，因此过去很多机构不敢投资或开展相关研究工作；指导原则发布后解决了整个行业投资发展的一些根本性问题，必将推动改行业的重大发展。根据《国家重点保护野生药材物种名录》，处于一级保护的都是动物类中药材，该指导原则的出台必然加快濒危动物类中药材的替代研究进程，对含有此类中药材的中成药生产企业及立项开发含有此类濒危动物类中药材的中药新药研发必然是一个大大的利好。随着《濒危动物类中药材人工制成品研究技术指导原则》出台后，会有非动物类的濒危药材的系列指导原则相继出台，必然会对含有濒危药材类中成药生产企业和相应的新药研发是一个大大的利好。相关文件下载、服务及学习课程：合规文库：中药注册分类及申报资料要求（2020年第68号）合规培训：中药饮片GMP审计常见缺陷探析（一）委托定制：GMP合规审计（符合性检查）联系专家，获取专家指导意见：e邀专家*以上文章仅代表作者个人观点

发布日期：2024-03-05

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专家自述

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CIO合规保证组织特聘专家

擅长

中药新药研发药学、药理、药效、临床中遇到的问题；中药新药开发和上市后产品变更相关问题

行业经验

14年中药研发，6年中药注册经验，具有副高职称，一直在中药新药研发一线工作，具有丰富的实践和实操经验。负责过中药1类，2类新药临床申报；有中药新药上市后变更、四期临床研究；中药保护续保经验。独立完成过中药1类新药研发，上市后变更，中药特征图谱研究工作等。年行业经验

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