中药保护延长保护期审批申请指南、流程

问题1：申请初次保护时，已按原国家食品药品监督管理局的《关于印发中药品种保护指导原则的通知》（国食药监注[2009]57号）（以下简称《指导原则》）的要求提供了有效性临床试验资料，申请延长保护期时还需提供哪些临床研究资料？

答：（1）《指导原则》发布后（或原中药新药）申报的初次保护品种，原则上不再要求重复对每个病症开展有效性临床研究，根据药品治疗特点，重点对优势病症开展临床观察。

（2）有效性、安全性方面的上市后再评价研究资料，并根据研究结果，修订完善说明书，提高合理用药水平。

（3）若临床应用过程中出现明显安全隐患，则应提供保护期内重点观察的不良反应情况，形成原因的分析报告及完善的预防措施。所提供的能够证明其安全性的研究资料，样本量要求符合统计学要求，原则上试验组病例数不少于 300例。

问题2：证明临床疗效优势的临床研究样本量要求是怎样的？

答：结合临床实际应用情况，可以重点对某一主治病证进行规范性研究，样本量应符合统计学要求，以能科学证明疗效优势为原则，观察病例数建议不少于 100对。

问题3：申请初次保护时，已证明本品种具有疗效优势，是否还需再次开展临床研究？

答：（1）申请延保时其适应症的评价标准发生实质性变化的，应按照新标准评价其临床疗效优势，样本量需符合统计学要求，原则上观察病例数不少于 100对。

（2）申请延保时其适应症的评价标准未发生实质性变化的，可以考虑用联合应用研究等方式探讨自身品种优势。

（3）申请延保时其适应症的评价标准未发生实质性变化，临床上又无联合用药等研究资料的，可以再次提供原临床资料并说明申请延长保护期的理由，但这类品种还需提供符合《指导原则》5.4条证明在临床方面有明显改进与提高的资料。该类品种若不符合要求，由于重新开展临床研究时间较长，原则上不再给予补充临床资料的机会。

问题4：何时应提出延长保护期的品种申请？

答：申请延长保护期的品种应当按照《中药品种保护条例》第十六条规定，在保护期届满前六个月，由生产企业根据原国家食品药品监督管理局《关于印发中药品种保护指导原则的通知》（国食药监注［2009］57号）要求准备资料并申报。