湖北省药品上市后变更管理实施细则 第一章 总则 第一条 为贯彻落实《国家药监局关于发布〈药品上市后变更管理办法（试 行）〉的公告》（国家药品监督管理局公告 2021 年第 8号），规范我省药品上 市后变更管理 ，强化药品上市许可持有人 （ 含原料药登记人 ，以下统称 ：持有人 ） 药品上市后变更管理主体责任 ， 加强药品注册和生产监管的工作衔接 ， 根据 《 中 华人民共和国药品管理法 》 、 《 中华人民共和国疫苗管理法 》 和 《 药品注册管理 办法》（国家市场监督管理总局令第 27 号）、《药品生产监督管理办法》（国 家市场监督管理总局令第 28 号）、《药品上市后变更管理办法（试行）》，制 定本实施细则。 第二条 本实施细则适用于法律法规及相关技术指导原则明确的，由湖北省 药品监督管理局 （ 以下简称 ： 省局 ） 负责实施的药品上市后备案类变更及药品生 产场地变更，以及经持有人与省局沟通交流，确认属于备案类的注册事项变更 。 第三条 药品上市后变更不得对药品的安全性、有效性和质量可控性产生不 良影响 。持有人是药品上市后变更管理的责任主体 ，应当建立药品上市后变更控 制体系 ， 根据有关技术要求 ， 结合产品特点 ， 经充分研究 、 评估和必要的验证后 确定变更管理类别，对于备案类变更，按照本实施细则要求备案后实施。 第二章 注册管理事项变更备案程序 第四条 药品上市后注册管理事项变更包括药品注册批准证明性文件及其附 件载明的技术内容和相应管理信息的变更 ，未在药品注册批准证明性文件及附件 载明的事项或不属于注册管理信息内容的 ，不列入药品注册变更管理的范畴 。药 品注册管理事项变更 ， 根据对药品内在质量的影响程度分为重大 、 中等 、 微小三 类变更 （ 也称为 ： 审批类变更 、 备案类变更和报告类变更 ） ， 持有人应主动开展 药品上市后研究 ，按照现行技术指导原则 ，对变更的等级进行确认并开展相应的 评估和验证 ，属于重大变更的 ，以补充申请的形式提交国家药品监督管理局药品 审评中心 （ 以下简称 ： 国家药审中心 ） 审批 ； 属于中等变更的 ， 通过国家药品监 督管理局药品业务应用系统向省局申请备案 ；属于微小变更的 ，以年度报告的形 式报送省局 。 持有人在充分研究 、 评估和必要的验证基础上 ， 仍无法确定变更管