人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)

HPV主要衣壳蛋白L1的五聚体结构具有明显的抗原性且是免疫细胞清除HPV的主要靶点,以其作为靶抗原刺激机体产生特异性体液免疫反应的预防用病毒样颗粒(VLP)疫苗已经取得了成功。本指导原则适用于拟在中国上市注册、以HPV主要衣壳蛋白L1组装为VLP的预防用疫苗;其他类型的预防用HPV疫苗(如以次要衣壳蛋白L2为靶点的预防用疫苗、嵌合VLP疫苗等)根据具体情况也可参考。本指导原则不适用于治疗性HPV疫苗。随着科学认识的不断深入,以及相关研究数据的积累,本指导原则的内容将不断完善和适时更新。

文书类别:药品/文件依据/技术指导 文书页数:21页 更新时间:2023-07-12

应用地区:全国 应用岗位:疫苗临床试验 法规依据:《中华人民共和国药品管理法》

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占位
人乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤病毒科,为嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒,主要通过性行为或密切接触传播。根据致癌潜力分为高危型和低危型。高危型持续感染(PI)可引起子宫颈、肛门、外阴、阴道及头颈等部位的癌前病变或癌症,包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68型;低危型主要引起肛门-生殖器疣(尖锐湿疣)和复发性乳头瘤等良性病变,包括HPV6/11型等。绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)或低级别外阴、阴道或肛门上皮内病变;仅少数持续感染发展为癌前病变甚至癌症。 研究发现几乎100%的子宫颈癌、88%的肛门癌、65%~70%的阴道癌、50%的阴茎癌、40%以上的外阴癌等均与高危型HPV持续感染有关。整体上,HPV感染与全球约4.5%的癌症新发病例相关,其中子宫颈癌所占比例最高。通常子宫颈LSIL需随诊观察,高级别鳞状上皮内病变(HSIL,即部分中度和重度子宫颈上皮内瘤变,也可简称CIN2+)和原位腺癌(AIS)需进行消融性治疗或切除性治疗,如发展至子宫颈癌则需制定手术、放疗或化疗的个性化综合治疗方案。外阴、阴道、肛门等部位的癌前病变及癌症治疗原则大体上与子宫颈类似。HPV感染所致疾病负担大,严重威胁人类健康。此外,肛门-生殖器疣在人群中的发生率约1%,除治疗花费巨大外还给患者造成沉重的心理负担。

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